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2021-03-16乳癌增生與轉移 DSG2表現量為關鍵 471 期

Author 作者 整理報導|李依庭。
乳癌為臺灣女性好發癌症的首位,且根據衛福部統計,近年來女性十大癌症死因中,乳癌也名列前茅,是許多女性的夢靨。儘管隨著醫療進步,在早期發現、早期治療之下,乳癌患者的五年存活率已有90%。然而,一旦發生癌症轉移,存活率便會陡降至30%以下。所以,如何避免癌細胞的擴散,是現今乳癌治療的重點之一。

近期,由中央研究院基因體研究中心的研究團隊發現,DSG2基因轉譯出的蛋白質Desmoglein2(DSG2)會隨著腫瘤微環境中的氧氣含量增減,進一步改變乳癌的增生與轉移。

在人體中,DSG2是一種在表皮細胞和心肌細胞中高度表現的蛋白質,主要負責細胞之間的黏附(adheretion)。不過,研究團隊在分析乳癌轉移相關數據時,意外發現DSG2蛋白質表現量高。進一步比對乳癌病患的檢體切片後也發現,癌細胞中含有DSG2的病患存活率明顯偏低,並有較高的復發機率。不僅如此,國外研究中發現除了乳癌,其他癌種也有同樣的現象。


因此,研究團隊將乳癌細胞植入小鼠乳腺中,發現乳癌細胞中的DSG2基因表現量越高,小鼠的乳癌腫瘤就越大,且血液中和轉移至肺臟的癌細胞也較多。不過,進一步觀察發現,其實DSG2並不是一直大量表現,而是會在癌症不同階段中有不同的表現。

助研究員黃雯華表示,一開始癌細胞會在乳房中大量生長,且藉由DSG2的黏附能力使腫瘤不斷增大。而當腫瘤的微環境開始出現缺氧狀態時,缺氧誘導因子HIF-1α蛋白質便會啟動進而抑制DSG2,使癌細胞失去黏附力,開始脫離原生腫瘤、流入血液且隨著循環系統傳播到體內其他部位,形成癌轉移。

除此之外,團隊也發現在大量表現DSG2的小鼠體內,會增加血液中的腫瘤細胞群聚移動。因此,黃雯華推測,帶有DSG2的癌細胞能以成
群的方式從腫瘤邊緣剝落進入血液中,再加上DSG2的幫助使癌細胞能在血液中成團移動。比起單一癌細胞,成群的癌細胞更能在循環系統內存活下來,甚至是附著在其他組織並落地生根。

黃雯華表示,不只是乳癌,許多數據也顯示子宮頸癌、頭頸癌和肺癌等癌症皆會出現大量DSG2,影響預後情形。此研究為首次觀察到癌症蛋白質的動態變化進而影響癌症病程,不過,研究團隊也強調,相關臨床診斷與治療策略,仍須考量DSG2在癌症不同階段中的表現量及功能,才能進一步應用在臨床上。

新聞來源
〈乳癌為何增生、又為何移轉?蛋白質DSG2含量是要角〉,中央研究院,2021年2月4日。