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2020-07-15美研究發現更多可阻斷SARS-CoV 2感染人體的分子
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【本刊訊】近來，全球受2019冠狀病毒疾病（COVID-19）疫情肆虐，科學家也正努力研發可行的藥物與疫苗。美國哥倫比亞大學（Columbia University）與威斯康辛麥迪遜分校（University of Wisconsin-Madison），日前篩選出可抑制病毒複製的「候選分子（candidate molecules）」，可望作為日後新藥開發的參考。研究發表於近日《抗病毒研究》（Antiviral Research）期刊。
要打敗這個病毒，首先得瞭解它運作的方式。COVID-19肇因於嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV 2），該病毒利用RNA聚合酶（polymerase）複製基因組（genome），達到自我複製、繁殖生長。換句話說，只要能中止病毒的RNA聚合酶反應，就可以阻斷它的成長。
因此，研究團隊製作針對可能有效的分子做篩選，並建立分子庫（library of molecules），期能從中找到具藥物開發潛能的分子。一開始，研究人員根據治療C型肝炎（hepatitis C）的藥物──索非布韋（Sofosbuvir）與SARS-CoV-2的分子特性及病毒在基因組複製上的需求進行分析，並推論Sofosbuvir代謝後的核苷酸類似物（nucleotide analogue）三磷酸鹽可中止SARSCoV-2的聚合酶反應。之後的實驗中，研究人員也發現，其它四種核苷酸類似物和Sofosbuvir有類似的效果，只是程度不一樣。
透過這樣的發現，研究人員最終選出11種含有不同化學結構與特徵的核苷酸類似物，並對它們抑制SARS-CoV以及SARS-CoV-2聚合酶反應的效果進行實驗。結果發現，有六種可立即中止聚合酶反應，兩種的中止效果有些延遲，其餘則對該反應無效；其中能立即中止SARS-CoV-2聚合酶反應的分子，包括阿巴卡韋（Abacavir）、更昔洛韋（Ganciclovir）以及司他夫定（Stavudine）的三磷酸鹽。
此次研究中，共有五種（包含上述三種藥物）在病毒治療上的安全性已獲美國食品與藥品監督管理局（U.S. Food and Drug Administration, FDA）認可。研究團隊在研究中也提到，一旦在細胞培養實驗中證實這些藥物抑制病毒複製的潛力，便可迅速找到治療COVID-19的候選分子。未來，期待新藥能成功開發，以利全球疫情降溫。
新聞來源 Steffen Jockusch et al., A library of nucleotide analogues terminate RNA synthesis catalyzed by polymerases of coronaviruses that cause SARS and COVID-19, Antiviral Research, 2020.