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CRISPR基因編輯技術已逐漸走出實驗室，在遺傳性疾病的治療上開拓出一條嶄新的道路。在上（5）月發表於《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）上的一項臨床1/2期試驗，嘗試將CRISPR基因編輯技術應用在治療罕見的遺傳性視網膜病變──萊伯氏先天性黑矇症（leber's congenital amaurosis, LCA）。
 
全球每十萬名新生兒中約有2∼3人會出現LCA，且此疾病目前還沒有受到美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准的治療方法。至少有28個不同基因的突變，會導致不同類型的LCA。其中第十型LCA與患者的CEP290基因發生突變有關，由於CEP290基因產生的蛋白質對於視力建構而言十分重要，CEP290基因突變將導致患者失明。
 
這項治療LCA的試驗名為「BRILLIANCE」，主要目的是評估生物技術公司Editas Medicine開發的實驗性基因編輯療法──「EDIT-101」在治療第十型LCA上的效果。在試驗過程中，研究團隊會在患者的視網膜下注射給藥，將基因編輯療法送到試驗參與者視網膜的感光細胞中。本次刊登於《新英格蘭醫學雜誌》的研究包含14名受試者（12名成人和兩名兒童），每位受試者會有一隻眼睛接受EDIT-101治療。
 
試驗結果顯示，約79％的患者至少一項視力相關測試指標〔註〕有所改善，其中43％的患者在兩項或更多指標上有改善。此外，約29％的患者在視力或識別圖表上的物體、字母的能力，得到具有臨床意義的改善。試驗中並未發生嚴重不良事件，僅出現輕度或中度不良事件，且皆已解決。
 

〔註〕具體的四項試驗改善指標包含：視力測試、參與者觀察專用設備時看到彩色光點的情況（又稱全視野試驗）、模擬日常活動的導航迷宮測試、參與者的生活品質是否獲得改善。

 
這一項試驗的首席科學家、俄勒岡健康與科學大學（Oregon Health & Science University）眼科醫生彭內西（Mark Pennesi）表示，這是一項振奮人心的結果，研究也證明CRISPR基因編輯技術具有治療遺傳性視網膜病變的潛力。其中，也有位患者在試驗後能找到放錯位置的手機，或是看見咖啡機的運作指示燈亮起。雖然對於視力正常者來說這只是微不足道的小事，但對視力障礙患者而言卻意味著生活品質的巨大提升。
 
儘管這項試驗的初步結果令人振奮，但CRISPR基因編輯療法應用於臨床治療的道路仍很漫長。團隊也會持續尋求與其他合作夥伴開展後續試驗，以確定EDIT101療法最佳劑量、探究不同年齡組效果差異、完善評估指標等。
 

新聞來源
1. Pierce, E. A. et al. (2024). Gene Editing for CEP290 -Associated Retinal Degeneration. New England Journal of Medicine.
2. Editas Medicine, Inc.(2022). Editas Medicine Announces Clinical Data Demonstrating Proof Of Concept Of EDIT-101 From Phase 1/2 BRILLIANCE Trial. Editas medicine, https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announcesclinical-data-demonstrating-proof