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2018-02-01英國蘭卡斯特大學利用糖尿病藥物治療阿茲海默症 434 期

Author 作者編輯部

【本刊訊】阿茲海默症（Alzheimer's disease），俗稱老年痴呆症，是一種慢性神經退化性疾病。在美國，就有超過500萬阿茲海默症患者，此外，根據阿茲海默症協會（Alzheimer's Society）的統計資料，至2051年，在英國，罹患此病症將會超過200萬人，顯示著此病症的治療刻不容緩。

先前大量的研究已知阿茲海默症除了與β澱粉樣斑塊（β-amyloid）、tau蛋白等異常摺疊堆積、使神經纖維纏結、腦中的神經元細胞逐漸缺失而導致大腦萎縮有關之外，另外也發現高血糖與糖尿病和阿茲海默症的關聯性。因此，由英國蘭卡斯特大學（Lancaster University）研究團隊，嘗試使用糖尿病第二型藥物來治療阿茲海默症。

近幾年來，縱使有許多研究團隊嘗試開發各種治療阿茲海默症的藥物，然而，還是沒有能顯著改善阿茲海默病症的治療方法。因此，研究團隊企圖將治療其他疾病的藥物運用在阿茲海默症患者上，期望能從中探索並開發新式治療方法。

此研究使用APP/PS1小鼠，是一種會表達人類突變基因而引發阿茲海默症的基因轉殖小鼠。此基因為先前遺傳型阿茲海默症的病例研究中，已被證實能導致阿茲海默症發生的基因。研究人員進一步投入治療糖尿病的藥物——結合胰高血糖素樣肽-1（lucagon-like peptide-1, GLP-1）、葡萄糖依賴型胰島素釋放胜肽（glucosedependent insulinotropic polypeptide, GIP）和升糖素（glucagon）的受體藥物（receptor drug），發現能保護大腦退化。

在這些服用藥物的小鼠身上，研究人員發現在迷宮測試（maze test）中，其學習和記憶能力都有顯著的改善。小鼠腦中也產生多項改變，像是腦內的生長因子增加，進而保護神經細胞；減少大腦中β澱粉樣斑塊的堆積；氧化壓力、慢性發炎的減少；減緩喪失神經細胞的速度等。

儘管目前此藥物的使用只在動物身上進行試驗，不過在其他糖尿病藥物，像是利拉魯肽（liraglutide），則在治療阿茲海默症患者中看到療效。所以，研究人員認為這項3種激動劑（triple agonist）同時使用的試驗結果十分重要，對於阿茲海默症患者而言，是有希望能快速成為潛力新藥並嘗試的新療法。

研究人員表示，此多種受體藥物的功效最初是為了治療糖尿病患者，但在這項研究中則發現具有保護神經的作用，此治療方法可望為阿茲海默症患者帶來改善。不過，即便如此，研究人員認為還是需將此藥物與先前的藥物進行評估比較，確認其藥效是否優於現今治療患者的藥物。

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