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2021-01-01蓋一棟細胞的房子 天然水凝膠材料 613 期

Author 作者 陳盈潔/清華大學材料科學工程學系副教授。蔡旻均/清華大學材料科學工程學系碩士二年級。
近年來生物醫學材料的潛在應用市場龐大,有越來越多種材料被研發出來,而天然水凝膠材料就是其中之一。水凝膠的製作方法,可分為物理交聯與化學交聯兩種:物理交聯是指透過氫鍵、凡德瓦力或親疏水力等鍵結方式,產生半永久性的水凝膠;而化學交聯則是透過酵素、光引發或交聯劑相互作用產生的共價鍵交聯,進而形成網狀結構。透過材料科學與細胞結合,水凝膠能有效修復組織並創建組織再生的可能性。

疾病與老化是人一生必經的過程,當人體組織器官出現衰竭或損壞的情形時,病患往往只能無止境地等待器官捐贈。然而隨著醫學技術發展逐漸純熟,有越來越多學者選用不同生醫材料、細胞與藥物組合,開發以生物工程為主的人工器官或組織作為替代的治療方法,目前也有許多產品進入臨床試驗。

舉例來說,美國的細胞移植組織工程公司(Cytogra Tissue Engineering) 從病患皮膚細胞分離出人類的血管內皮細胞(endothelial cells)與存在於結締組織(connective tissue)中的纖維母細胞(fibroblasts),透過體外培養生成工程血管移植進人體,並在臨床實驗中成功於體內進行血管新生。

什麼是生醫材料?

生醫材料是指在人體內或體外醫療裝置上,能與生物體互相作用的材料。由於生醫材料大多需要與人體組織、細胞或體液接觸,因此在選用材料時需要活用物理、化學及生物等跨領域專業知識,並經過謹慎評估後才可使用。

一般來說,生醫材料在上市之前必須經過一系列醫療器材生物相容性試驗,如ISO 10993,以確保產品的安全性,不會對人體造成危害,此試驗會將生醫材料分為三個類別:僅接觸體表、與體外連通或植入型的生醫材料。基本上這三個類別的材料都需要通過物理性、化學性、細胞毒性、敏感與刺激性的共同評估試驗,再視材料與人體接觸的程度增添額外的評估項目,例如血液相容性、致癌性、慢性毒性與植入試驗等。

水凝膠如何擁有細胞相容性?

天然水凝膠(hydrogel)材料是生醫材料的一種,由於水凝膠內保有大量水分能維持其膨潤狀態,感覺就像是一顆果凍。水凝膠主要由細胞外間質(extracelluler matrix,ECM)萃取出的蛋白質組成,因為擁有與生物體內相似或相同的分子結構與組成,因此其具有高生物相容性,較不易引起發炎(inflammation)反應。

此外,因為水凝膠擁有部分與細胞外間質相同的胺基酸序列,如精甘天冬胺酸肽(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)和基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)的目標序列能促進細胞附著,因此具有優異的細胞相容性且有助於細胞重塑。天然水凝膠材料的分子間靠著不同鍵結種類,緊緊抓住彼此而形成多孔與纖維狀結構,而這樣的微結構能決定水凝膠材料的機械強度與吸取水份的多寡,進而影響其硬度與膨潤的特性。

這種細胞專屬的水凝膠房子又該如何製作呢?根據其成膠機制來分類,可分為物理交聯(physical crosslinking)與化學膠聯(chemical crosslinking)兩種。

物理交聯的水凝膠

在不需使用交聯劑(crosslinking agent)的情況下,分子與分子間即可透過氫鍵(hydrogen bond,h-bond)、凡德瓦力(Van der Waals force)或親疏水力(hydrophile/hydophobe)等鍵結方式形成網狀結構,產生半永久性的連結交聯形成水凝膠,其機械性質多與分子的濃度成正比,多為可逆反應,也就是物理交聯水凝膠可以在膠態與預聚物溶液態間轉換。

例如能讓軟糖、吉利丁與優酪乳等食品有QQ口感的明膠(gelatin)是膠原蛋白(collagen)水解後的產物,具有熱可逆性,在溫度低於35 ~ 37℃時明膠分子間會生成氫鍵,形成透明的水凝膠;但在當溫度高於35~37℃時,氫鍵將被破壞,明膠便會逐漸融化變回預聚物溶液態。

廣泛應用於生醫材料中的聚異丙基丙烯醯胺(Poly(N-isopropylacrylamide),PNIPAAm)是一種對溫度敏感的水凝膠。PNIPAAm含有C=O及N-H兩種親水官能基,與異丙基長鏈的疏水官能基,當溫度低時,水分子與C=O及N-H間形成氫鍵,使得高分子鏈能溶解於水中,形成高分子預聚物溶液;但當溫度超過32℃時,水分子與親水官能基間的氫鍵因熱能過大而斷裂,疏水基在水中聚集纏繞,高分子溶液開始形成凝膠態。……【更多內容請閱讀科學月刊第613期】

 

圖為明膠水凝膠,是一種生醫材料,水凝膠內保有大量水分能維持其膨潤狀態,看起來就像顆果凍,小心別吃下肚!(作者提供)