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2018-09-01瑞寶技轉疫苗技術 迎戰豬藍耳病成果不俗 441 期

Author 作者 郭家銘/本刊主編
生寶生物科技(以下稱「生寶」)於2003年與臺灣動物科技研究所(以下稱「動科所」)合作蛋白質疫苗,彼時恰逢嚴重急性呼吸道症候群(severe acute respiratory syndrome, SARS)席捲臺灣,生寶希望能在免疫治療方面做一些努力。而SARS過後(2004),生寶旗下的瑞寶基因公司(以下稱「瑞寶」)持續將豬藍耳病(porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS)疫苗產業化,2006年正式由動科所將專利作技術轉移,並在2012年獲全世界第一張豬藍耳病蛋白質疫苗許可證。
 

養豬場揮之不去的夢魘


豬藍耳病以呼吸道為傳染途徑,只要呼吸就有可能會傳染,而臺灣高達9成的養豬場皆淪陷為陽性場。這種疾病如愛滋病一般,會使豬隻的免疫力下降,即使未爆發也會潛伏在豬隻體內,也因此患藍耳病的豬較容易生病、難養。過去,美國光是為了單一個豬藍耳病,便損失近6億美金,因此抵禦該病毒的行動更是刻不容緩。
 

活毒與死毒的選擇 當心已「毒」不回


以往全球有關豬藍耳的疫苗,主要可分為活毒減毒疫苗與死毒疫苗,然而這2種疫苗顯然都不太適合壓制這一類型的傳染病。即便活毒疫苗的使用高達90%,然而今年6月於重慶全球豬病大會上,主席卻公開呼籲勿使用活毒疫苗,因為本來健康的陰性豬若施以活毒,反而將病毒引進養豬場,若再與環境存在的其他病毒雜交,養豬場的狀況會變得更為複雜。而死毒疫苗也沒有好到哪去,由於藍耳病毒屬高變異性的RNA病毒,且分為歐洲型與美洲型,型若對了則死毒疫苗抗體有效,不對的話不僅無法中和病毒,還會把病毒帶進免疫系統、產生抗體依賴。
 
預防或抵禦病毒感染,需透過抗原產生相對應的免疫力眾所皆知,只是能按這種方式商業化出來的疫苗卻是寥寥無幾。全球皆苦無對策之際,瑞寶提出一種蛋白質疫苗,不僅解決了病毒感染的問題,也不會有活毒疫苗之回毒風險。傳統疫苗進入豬隻體內後,須仰賴吞噬細胞主動吞噬抗原(antigen),而瑞寶所提出的疫苗在抗原前設計了一個標靶平台(PE)(圖一),其能直接進入豬藍耳病免疫最關鍵的樹突狀細胞(dendritic cell)(圖二),且蛋白在體內發揮的免疫效果將提高10倍。此外,抗原尾端攜帶的特殊蛋白質──內質網滯留訊號(ER retention signal),能迫使抗原進入內質網中,產生細胞性免疫反應,是非常重要的發明。



專利技術的多元可能性


這種蛋白質疫苗不僅對傳統豬藍耳病有效,對中國於2006年發現的高致病豬藍耳病──HP-PRRSV也產生了不錯的效果。原本染上豬藍耳病,僅會造成免疫力下降,使豬隻容易感冒、咳嗽與腹瀉;然而感染到高致病性的病毒,很快地便會開始發高燒,且死亡率大於5~60%。雖說疫苗設計之初是以傳統豬藍耳病為對象,然經韓國首爾大學在越南胡志明市做的實驗發現,針對大部分高致病性的藍耳病,疫苗仍能提供防禦作用。
 
該技術除了能用以抵禦豬藍耳病,也能用在牛、馬、羊、貓、狗等家畜上,更有甚者,連人類的疾病也能受惠於這項新發明。如將子宮頸癌的病源——人類乳突病毒(human papillomatus virus, HPV)蛋白加入這項技術,亦能用以治療子宮頸癌,目前該案已在美國完成第一期臨床試驗,第二期目前也陸續收案。而幾千年來中西醫始終無法解決的B、C型肝炎帶原,也能借助此技術平台製作B型肝炎疫苗,目前該疫苗準備在臺灣進入人體試驗,望產品於6~7年後上市能解除帶原的問題。
 
目前,該疫苗已嘉惠世界各地許多養豬場,大大減少豬隻因藍耳病所造成的死亡,也證明了農業生技產學合作的無窮潛力。