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2020-09-15找到周邊神經修復機轉 可望成新藥開發契機
465 期
Author 作者
撰文｜郭家銘。
講者／吳碩培（Seog Bae Oh）
現職／韓國首爾大學（Seoul National University）牙科學院生物與生理學系教授
與中樞系統中的神經元不同，周邊神經元在神經損傷後，仍有再生的能力。雖說周邊神經損傷的免疫反應對軸突再生有所幫助，但仍可能產生適應不良的狀況，進而使得周邊神經功能恢復不全，產生如神經病變痛（neuropathic pain）等問題。因此，若能瞭解免疫細胞群在這個過程中扮演的角色，將可望解決神經損傷帶來的疼痛問題。
吳碩培與研究團隊調查成年小鼠自然殺手細胞（natural killer cell，一種具細胞毒性的周邊免疫細胞）在周邊神經損傷後的反應與功能，結果發現，自然殺手細胞可能造成在受傷軸突中完好無損的初級傳入軸突（primary afferent axons）退化（specific degeneration）。
研究團隊發現，自然殺手細胞能透過外滲（extravasation）浸入受損的周邊神經，而受損的周邊神經則會表現自然殺手細胞的活化配體RAE1蛋白，能與位於自然殺手細胞膜上的NKG2D受體結合。當RAE1與NKG2D受體結合後，自然研究團隊發現，自然殺手細胞能透過外滲（extravasation）浸入受損的周邊神經，而受損的周邊神經則會表現自然殺手細胞的活化配體RAE1蛋白，能與位於自然殺手細胞膜上的NKG2D受體結合。當RAE1與NKG2D受體結合後，自然殺手細胞被活化，導致受傷的感覺神經元軸突，因自然殺手細胞的細胞毒性而退化。此外，自然殺手細胞的功能也與受損傳入神經元的感覺喪失，和軸突神經再生（axonal reinnervation）後的過敏反應（hypersensitivity）減少有關。
透過這項研究，團隊認為由自然殺手細胞所調控的神經退化，可以補充解釋瓦勒氏退化（Wallerian degeneration，因神經細胞壞死，使得遠端的神經軸及髓鞘逐漸溶解與崩壞，是一種常見於周邊神經退化後的現象）的病理原因。此次研究的發現也為清除受損軸突的非神經機轉提供新的見解，而自然殺手細胞在慢性疼痛與神經病變痛上，也可望成為具治療潛能的標靶。