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2018-11-01顛覆癌症治療的革命─ 免疫治療的前世、今生與未來 587 期

Author 作者 李岳倫/臺灣大學生化科學博士,美國Scripps研 究院博士後研究。任職於國家衛生研究院癌症研究 所,專攻粒線體在腫瘤微環境癌細胞免疫逃脫之角 色,以及癌症治療藥物之研發。
如果人類社會因大數據、人工智慧和機器人正在進行第四次工業革命,那麼,與癌症的博弈也因免疫治療而進行觀念顛覆。
 

前言


癌症連續36 年蟬聯國人10 大死因的首位,令人聞癌色 變。不過,其實癌症並不一定是絕症,尤其近年免疫治療出現後,讓癌症治療不只是狙殺癌細胞,甚至成為一種可控制的慢性病。現今,衛福部健保署也已同意將第 一代免疫治療藥物納入健保給付;接著在今(2018)年 9 月 6 日公告法源,開放特定癌症病人自體免疫細胞療 法,宣示進入癌症免疫治療的新階段。

過去4、50 年來,外科手術、化學療法、放射療法和標 靶藥物一直是最主要的4種癌症治療方式。這些療法的確 讓癌症病人的5年存活率增加。然而,癌症並沒有因此銷 聲匿息,令人不禁想問,我們真的用對策略嗎?因為以殺死癌細胞為目標的高劑量放、化療或標靶藥物,一旦出現抗藥性後,癌細胞會變得更加兇猛,最後導致死亡,這也 讓癌症研究者不得不重新思考對抗癌症的新策略。2009 年,來自美國默菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center) 的蓋騰比(Robert A. Gatenby)在Nature 期刊發表一篇 名為〈改變對弈癌症的策略〉(A change of strategy in the war on cancer.)的文章,建議「控制癌症」的策略 可能比「治癒癌症」更適當。

癌症免疫治療歷史


癌症免疫治療是最近才開始發展的嗎?其實不然。早在 19 世紀末有位名叫柯雷(William B. Coley)的外科醫 師,發現手術後受感染的癌症病患,復發的情況比沒受感
染的病患少。他認為細菌感染啟動身體某些機制去抵抗癌症,然而當時並沒有受到重視,因為放射治療的出現, 掩蓋住免疫治療出線的機會。1970 年代,發展出免疫監 視假說 (Immunosurveillance),認為癌細胞每天都存 在你我身體內,腫瘤的發生是因躲過免疫系統的監控, 但此觀念卻直到2001 年才被廣泛接受。1980 年代,則 開始藉由施打干擾素(interferon, IFN)、介白素─ 2 (interleukin 2, IL-2)等活化免疫功能來治療癌症,如 介白素─2的治療是由癌症免疫治療的先驅──美國國家 癌症中心的羅森伯格(Steven A. Rosenberg)開始;然 而,治療卻帶來嚴重的副作用,且僅在少數腫瘤中有效。

免疫治療主要包括免疫檢查點抑制劑、T細胞輸入療法、 嵌合抗原受體T細胞療法(Chimeric Antigen Receptor T Cells, CAR-T)和癌症疫苗等。其中,2014年唐獎之 生技醫藥獎和2018年諾貝爾生理學或醫學獎就頒給了艾利森(James Allison)和本庶佑(Tasuku Honj),表彰 他們分別發現T 細胞表面的2 種免疫檢查點抑制因子: CTLA-4 和PD-1。那麼,免疫治療又是如何走上癌症治 療的主舞台?......【更多內容請閱讀科學月刊第587期】