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2019-05-01遺傳變異恐使愛滋治療藥物失效 593 期

Author 作者 編輯部
抗逆轉錄病毒藥物(antiretroviral drug) 可保護人體免受人體免疫缺陷病毒(HIV) 感染,這類藥物如替諾福韋(tenofovir disoproxil fumarate),常用在愛滋病的預 防及治療上。然而,過去研究報告指出, 該藥僅有78~92%的治療成功率。

上(2019年4)月8日,美國約翰霍普金 斯醫學院(Johns Hopkins University School of Medicine)藥理學家波恩普斯 (Namandjé Bumpus)於美國實驗生物學 會議(Experimental Biology meeting) 指出,某些人罕見的遺傳變異,可能使替 諾福韋無法在體內被活化,變相地阻擋這層保護。

感染HIV或具感染風險的人(如伴侶為帶原者)所攝入的非活性形式藥物(inactive form),需透過兩階段在體內活化。先前科學家了解到,要使這類藥物被活化,激酶(kinases)扮演著相當重要的角色;然而眾多激酶中,哪個才是活化藥物的關鍵?

波恩普斯與研究團隊發現,腺苷酸 激酶2(adenylate kinase 2)附 著於磷酸根及肌酸激酶(creatine kinase)時,便能在1秒內將藥物活 化。另外,激酶的變異是相當罕見 的,根據測試,906個受試者DNA 中也僅有18人的腺苷酸激酶2發生變異。

之後,科學家便開始研究該激酶變異是否 會影響替諾福韋的活化。不出所料,實驗 中的變異者皆無法成功活化該藥物,然而 也有少許非變異者發生類似的狀況。波恩 普斯初步判斷,可能是因為這些受試者未正確服用該藥物,未來也將對此結果再做 進一步的驗證。

N. Bumpus, Genetic variations of the kinases that phosphorylate drugs, Experimental Biology 2019, Orlando, Fla., 2019.