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重複感染與疫情在地化

我知道這是一個荒謬的情況，但我們都參與其中，我們必須接受它本來的樣貌。—卡繆，《瘟疫》

接種了疫苗，還是會被感染；感染了之後，還是會再被感染。

這就是新冠疫情既定的現實，人類不願意接受也不行，因為一切都已經印記在新冠病毒那持續具有免疫逃避的變異基因中。你的抗體不足以中和下一個到來的新變異株，這是命定的生物之率。不過，先不要氣餒，我們可以瞭解一下，再次被感染會出現更嚴重或較輕微的症狀？

2020年3月到6月，卡達出現了第一波 新冠疫情，估計約有總人口的40%被感染。2021年1月至5月間，又有兩波疫情，分別是Alpha和Beta變異株入侵。 比較第二波及第三波重複感染病人與首次感染的病人，在控制年齡、性別、變 異株種類之後，發現重複感染的人罹患 新冠重症的比例（4/1,300），與首次 感染者（193/6,095）相比，風險比是 0.10。且重複感染的人當中無人死亡， 表示自然感染提供了預防重症與死亡的免疫力。

美國加州的資料也顯示，在2021年8月Delta 疫情的最高峰，未曾感染的人（未接種疫苗）染疫住院的風險，是曾經感染者（未接種疫苗）的15倍以上。由此顯示，曾經自然感染可以預防重症住院比例，原因與既有細胞免疫相關；相對於冠狀病毒的棘蛋白會應人類抗體而不斷突變，冠狀病毒刺激細胞免疫的特徵在各變異株之間改變不大。

至於最具有突破性感染能力的Omicron，又是如何？感染過BA.1或是BA.2，可以預防BA.5嗎？

來自BA.1／BA.2的綜合免疫，可預防BA.5

台灣大部分的人只感染過BA.1或BA.2，而BA.5已經開始在台灣傳播，感染過BA.1或BA.2的500萬台灣人，會不會再感染BA.5，是目前大家最關心的問題。

加上眾人正引頸期盼次世代疫苗問世，希望透過施打次世代疫苗，增強對BA.5的抵抗力。但次世代疫苗是否能有效對抗BA.5，還未可知。因為即將問世的次世代疫苗，是以BA.1為抗原標的，若要檢視其針對BA.5 的有效性，仍無臨床資料。不過有三篇文獻可以幫助我們找出一點蛛絲馬跡。

葡萄牙是歐洲較早被BA.1入侵的國家， 後來也被BA.5入侵。他們的科學家針對不同時期被不同變異株感染的人，研究了再次被感染BA.5的機率。結果發現，在全民疫苗接種比例高的情況下，綜合免疫對Omicron亞型變異株的保護性，BA.1／BA.2是75.3%，也就是感染過 BA.1／BA.2的人，只有25%的人對BA.5 不具保護性。至於感染過原始武漢株的人，保護性是51.6%；Alpha為54.8%； Delta為61.3%。研究結果顯示，比起感染過其他變異株，感染過BA.1或BA.2的人，可獲得更強的BA.5保護性。

另一方面，卡達的研究則顯示，曾被 Omicron感染的人， 對於預防有症狀的 BA.4或BA.5感染率的有效性為76.1% （95% CI：54.9-87.3%），也就是感染 過BA.1／BA.2的人當中，只有24%的人 不具BA.5的保護性。另一篇更早的研究 5，更顯示BA.1與BA.2在短期內，互相 具有相當程度的保護性，也就是說，感 染BA.1後，可預防BA.2感染；反之，感 染BA.2，也可以預防BA.1感染。既然 BA.5是由BA.2演變而來，此文對BA.5仍具有參考價值。

綜合以上結論，台灣未來面臨BA.5，會是什麼情況？套用上述的研究結果，BA.1／BA.2自然感染對BA.5的保護性為76%，以台灣的高疫苗接種率，加上超過500 萬人已被BA.1／BA.2感染過，未來數個月，重複感染的人口大約僅占總感染人數的1/18。沒有感染過任何一株新冠病毒的人，被BA.5感染的機率一定比被BA.1／ BA.2感染過的人高，而且高出很多。以上討論都是以有接種疫苗為前提。

新冠病毒感染無法刺激永久的免疫力

何謂永久免疫力？就是感染後，一輩子不會再被感染。天花，這個至今唯一被人類以接種疫苗的方式根除的疾病，就是靠著它所刺激的永久免疫力，成為根除病毒的最重要因素。且不管是接種天花疫苗或自然感染，所形成的群體免疫，都可以提供我們不再被天花病毒侵犯的永久保護。還有麻疹，一旦感染，人體免疫力可以維持數十年到一輩子之久。也就是說，只要感染過，就不太需要擔心會再被感染。然而，新冠病毒並非如此，Omicron更是讓人類感到棘手無比。即使我們被感染過，也有可能再次被找上。

你我都感染過多次冠狀病毒

重複感染並非新冠病毒專屬的病毒特性。從已經與人類共存的四種季節性冠狀病毒來看，研究顯示，人類從這些冠狀病毒獲得的免疫力，只能維持很短的時間，所以大部分的人是有機會被重複感染的。一項長期追蹤的研究顯示，此類季節性冠狀病毒的累積感染率，會隨年齡增加而提升。

84%的兒童在三歲時就被至少一種季節性冠狀病毒感染過，而且20-48%的兒童在三歲以前有被冠狀病毒感染 至少兩次以上的經驗。即便成年人，被一種冠狀病毒感染12個月後，再次被同一種季節性冠狀病毒感染也是常有的事。

雖說這四種季節性冠狀病毒帶來的症狀，都屬於上呼吸道感染的輕微症狀，但冬天住院的類流感呼吸道感染者當中，也有約10.36%的住院病人確認受到冠狀病毒的感染，病毒占比分別為HCoV-OC43（43.43%）、 HCoV-NL63（44.95%）和HCoV-229E（11.62%），而且感染率最高的是10歲以下小孩。血清學研究也顯示，六歲以前的幼兒，感染率快速逐年增加。經證實，大部分的人在六歲之前就已感染過冠狀病毒了。

從感染者主要都是年幼的孩童，成年人則呈現高抗體陽性率，顯示過往的自然感染提供某種程度的保護性。成年人雖可能再一次被感染，可是症狀通常不明顯。

綜合這些資料顯示，每次感染後所獲得的免疫力，雖不能預防下次感染，卻會使下次感染的症狀更輕微。

對某些人，重複感染是惹禍，不是幫忙

以上是冠狀病毒重複感染的相關研究結果，宏觀來看，也代表了多數人所經歷的感染與免疫交互相關的機率。至於會不會有某些人走上不同病程，重複感染後，症狀反而更嚴重，而不是更輕微？確實是有少數這樣的人存在。

儘管絕大多數有關重複感染的文獻，都顯示自然感染可提供某種程度的免疫力，使得再次感染的症狀較輕，或整體住院率較低。但也有一些研究仔細描繪且凸顯個體的差異，值得我們好好瞭解這些例外具有哪些特性。

2020年11月到2021年5月間，西班牙的一家醫院追蹤了19位經過病毒基因定序確定是重複感染的病例，且都在第一次感染後接受檢驗是否有抗體產生。結果 發現，其中有六人沒產生抗體。在第二次感染時，那六位沒有產生抗體的人都出現症狀，其中兩人需要住院、一人死亡。而有抗體的13人中，只有五人第二次感染有症狀，其他八人都沒有症狀，沒有人需要住院或死亡。雖然樣本人數不多，但清楚闡述了感染後產生預期的免疫反應的重要性。感染後沒有產生抗體的人，就像接種疫苗沒有產生抗體一般，在下次感染時，是不具保護性的。此外，感染後沒有產生抗體， 本身可能反應的是某種免疫缺陷，也是無法抵抗病毒的缺陷。針對這類族群加以研究，可以做為未來精準醫學的基礎。

墨西哥則分析了全國100,432名確診者的資料（Omicron 出現之前），並確定有258例檢驗確診的重複感染病例（0.26%），顯示在Omicron出現之前，重複感染率不高。從報告中還可觀察到，首次感染新冠 病毒且為重症者，再次感染同樣是重症的機率較高，且兩次感染的間隔時間也較短。除此之外， 在多變項分析中，也發現其他重 複感染新冠重症者的相關風險因子，如年齡、共病（肥胖、氣喘、第二型糖尿病）等等。

綜上所述，我們已經可以知道， 哪些人重複感染新冠病毒容易出現重症。還有沒有其他風險因子，會增加重複感染重症率呢？

加州的凱薩醫療機構（Kaiser）針 對75,149名確診者進行研究，重複 感染的有315例，270天的累積重複 感染率為0.8%。同時發現，初次 感染需要住院的人，更有可能再次 被感染（1.2% vs 0.8%）。此外， 免疫功能低下患者的重複感染率為 2.1%，也是明顯較高。不過兒童再 次感染率則遠遠低於成人（0.2% vs 0.9%）。從性別來看，女性重複感染率為1.0%，與男性0.7%也有顯著差別。

以上研究同時讓我們觀察到，以住院率來說，重複感 染的族群（11.4%）比初次感染的族群（5.4%）更需要 住院。這是否違反了前面所說的，重複感染症狀較輕 的理論？

應該不是，只要仔細分析就會看得出來，上述研究顯 示重複感染的人比較集中在原本就相對不健康的人， 反應在原先就需要住院，或已知免疫力較差的人身 上。這些人或許就是我們需要特別注 意的族群，相關作為如盡早診斷並加 以治療，或執行更詳細的個體研究， 以進入精準治療／預防的範疇，都是 我們可以著手進行的。

重複感染提供在地化疫情的平衡與穩定

過去兩個冬季，因為新冠疫情的防疫措施，使得全球每年都會出現的季節性流感疫情，不是縮小，就是像台灣 一樣完全消失。熱愛 「清零」的台灣人可能會因此拍手叫好。可是現況不一定如我們所願。看看2022年新冠 疫情趨緩、生活恢復正常之後，季節性流感疫情的樣貌又是如何？流感病 例在澳洲出現了一次較大的流行。這 又是基於什麼原理？

在溫帶地區，每年冬季病毒報到就會 感染一些人，因此也提升了族群整體具有的免疫力比例。如此年年循環， 造就了流感可預測的冬季流行，及其 流行的幅度。2022年，在時隔兩年沒有流感流行季之後，必定會有更多人 因沒有接觸病毒，而處於可被感染的狀態，因為多數人都沒有足以保護的免疫力。因此，世界各國都在2022年企圖擴大流感疫苗接種計畫，讓更多人接種流感疫苗，用以減低流感 可能的危害。

從以上流感重複感染的案例，就能理解我們該如何看待新冠疫情。套用一句老話：不是感染愈少就愈好。我們的疫苗所給的保護性是有限的，不管是時間或抗體的廣度。但有接種疫苗，再加上一定程度的感染，最好是輕症或無症狀，就有助於長期的穩定生活。

說個切身的故事：2022年6月，隔壁家小朋友是一對跳國標舞的兄妹，冠軍級的。當妹妹看見自己快篩兩條線之際，興高采烈在屋裡跳了幾圈。為什麼呢？因為 她確定可以在兩週後，去參加那個她期待已久的國標舞競賽。反觀哥哥則有點鬱卒，因為他面對一個不確 定的未來，若正好在比賽前兩天確診怎麼辦？

新冠疫情的在地化，不是以我們現在的科技就有能力阻擋的。花精力抗拒那無可避免的，最終只是讓那無可避免的延後發生，也必將前功盡棄。還不如及早為自己準備好如何對付那無可避免的，以減低危害。

2022年冬天，台灣可能面臨流感及新冠的流行，脆弱族群應提前準備。趁著疫情尚未起來前，還沒完整接種新冠疫苗的人，趕快接種適合自己的疫苗，並將身體調理好。十月流感疫苗開打時，要趕快接種，並維持良好個人防疫衛生習慣，如此才能安然再享受一個美好的冬季。

書　名｜從一個沒有名字的病開始：新冠疫情，人類的奇幻之旅， 終結與再出發
作　者｜何美鄉
出版社｜商周出版
出版日期｜ 2022 年 10 月 

回到2019年末，身在臺灣的我們，恐怕很難想像，日子即將全然改變。那些我們習以為常的日子，都將被口罩蓋上、被酒精浸潤。

新冠疫情是一齣歹戲拖棚的病毒變異大競賽。原本預期疫苗上市、接種疫苗、疫情結束，一切回歸正常。但新的變異株一次又一次出現，我們只能不斷調整目標和行動。

本書是一個臺灣的流行病學專家，用臺灣這片土地的語言所寫。集合疫情期間，全球科學界對病毒、疫苗、免疫反應、防疫成效的研究成果，加上傳染病學、流行病學、公衛專業的解讀，層層為大眾的防疫知識打釘固樁。