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2018-10-01增加瘦素的受體表達 可望成功改善體重
586 期
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許多國家的肥胖率日益攀升，近日《科 學轉譯醫學》（Science Translational Medicine）一研究表明，減重失敗可能與身體自身脂肪儲存的反應方式有關。
脂肪細胞產生瘦素（leptin），該激素會與 下丘腦區溝通，使人在充滿能量時約束飢 餓感，進而調節飲食。然而隨著體重增長，人們對瘦蛋白的敏感度也隨之下降， 使減重越發困難。根據研究報告指出， 在過度肥胖的實驗小鼠身上，基質金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2, MMP-2）的物質活動會增加，透過西方墨點法（western blot）分析其組織採樣， 更發現MMP-2會切斷下丘腦裡的瘦蛋白受體，阻絕抑制食慾的賀爾蒙訊號傳遞。
為解決這個問題，團隊利用基因沉默 （gene-silence）技術使MMP-2失去功能，結果不僅小鼠的體重上升問題趨緩， 也增加了瘦素受體的表達。此外研究第 一作者馬佐（Rafi Mazo）與其團隊也發 現，在實驗室培養皿中對下丘腦施以炎症 化合物（inflammatory compounds）會 使MMP-2的表達上升，而先前研究也支 持這項說法：高脂、高卡路里的飲食會誘 發下丘腦慢性發炎（chronic low-grade inflammation），暗示發炎可能才是肥胖 真正的主因。 不可否認，MMP-2在能量平衡上扮演重 要的角色，然密西根大學內科學教授梅爾 （Martin Myers）認為，此次研究結果並 不足以證實MMP-2會影響活體動物的瘦蛋白；未來若進一步證實此機制，針對 MMP-2進行整治，就能找回食慾不振的 感覺，減少肥胖產生。
Rafi Mazo et al., Cleavage of the leptin receptor by matrix metalloproteinase-2 promotes leptin resistance and obesity in mice, Science Translational Medicine, 2018.