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長期攝取高油脂食物的飲食型態，可能與一些癌症，如大腸直腸癌的發生有關。

腸道中的Lgr5 ⁺腸道幹細胞（intestinal stem cells, ISCs），可感應來自腸道周圍環境的訊號，包含飲食營養成份、腸道中的共生微生物，以及免疫細胞，進而透過不同的分化訊號，調控腸道上皮細胞進行分化並快速更新。免疫細胞在生物體中進行巡邏，負責清除外來或異常的細胞。一些特定的免疫細胞，能夠辨識細胞膜表面上的「標籤」來判斷細胞的正常與否，這種標籤稱為主要組織相容性複合體（major histocompatibility complex,MHC），共分為兩型——第一型MHC可啟動CD8⁺ T細胞的細胞毒殺作用，第二型MHC則是啟動CD4⁺T細胞的活化。CD4⁺ T細胞可協助CD8⁺ T細胞，並分泌出一些細胞激素（cytokine）來對抗腫瘤，因此在腫瘤免疫上扮演著重要的角色。

近期，美國冷泉港實驗室（Cold Spring Harbor Laboratory）最新的研究發現，餵食高脂飲食的小鼠，其Lgr5+腸道幹細胞表面的第二型MHC會明顯減少，這可能使前惡性腸道幹細胞（premalignant ISC）能夠躲避免疫細胞的辨識，並成為引發腸道腫瘤的起始點，此篇研究成果發表於《細胞幹細胞》（Cell Stell Cell）期刊。

實驗中發現，相較於正常飲食組，餵食高脂飲食小鼠的Lgr5+腸道幹細胞，有關第二型MHC反應，以及抗微生物的相關基因表現量都明顯的降低，且在高脂飲食小鼠的腸道中，螺旋菌（Helicobacter）也明顯減少。由於螺旋菌會活化模式識別受體 （pattern recognition receptor, PPR）以及干擾素γ（IFNγ）的訊息路徑，而這兩種機制又與第二型MHC分子的表現調控有關，因此研究團隊進一步利用基因剔除小鼠模式證明，螺旋菌藉由PPR與IFNγ訊息路徑的活化，調控腸道幹細胞的第二型MHC表現。而在高脂飲食的影響下，腸道的螺旋菌減少，減弱了這兩種途徑的活化，導致腸道幹細胞第二型MHC的表現量下降，因此不利於免疫細胞辨識前惡性腸道幹細胞的存在，並無法即時啟動後天免疫反應將其清除，可能是導致腸道腫瘤形成的原因。

研究團隊表示：「飲食、微生物、免疫辨識的交互作用，可以幫助我們解釋生活型態因子如何影響腫瘤的起始、進展，或對治療做出的反應。如果我們可以利用正向方法，改變免疫辨識分子的表現量，腫瘤就更有可能被免疫細胞辨識。我們希望此發現可以結合現今的策略，例如免疫療法，一同對抗腫瘤。」

雖然腫瘤細胞可能會發展一些策略來逃避免疫系統的攻擊，但此研究的發現更意味著，藉由飲食、藥物，或改變腸道菌叢來增加第二型MHC的表現，可能是強化對抗癌症的免疫治療的新方法。

新聞來源
1. Semir Beyaz et al., Dietary suppression of MHC class II expression in intestinal epithelial cells enhances intestinal tumorigenesis. Cell Stem Cell, S1934-5909(21)00344-1, 2021.
2. How high-fat diets allow cancer cells to go unnoticed. ScienceDaily, 2021/9/28.