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新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的迅速傳播，導致目前2019冠狀病毒疾病（COVID-19）仍在世界各地大流行。儘管疫苗陸續問世，且施打、供應也持續進行，但病毒仍不斷變種、蔓延，持續感染人們。為了應對嚴峻的疫情，全球已加速在研發新藥或療法來預防和治療感染。而其中一項治療策略，就是研發中和抗體進行預防及治療，減少人體內的病毒量，以阻止疾病進展並加速患者康復。

近期，由中央研究院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠的研究團隊，研發出多株有潛力對抗COVID-19的治療性抗體，主要針對宿主受體結合區域（receptor binding domain, RBD）的中和抗體，對於新冠病毒變異株的預防及治療都深具發展潛力，本研究已刊登在國際期刊《PLOS病原體》（PLoS Pathogens）中。

由於SARS-CoV-2屬於RNA病毒，容易因為突變而產生許多不同的變異病毒株，而這些變異病毒株往往會導致疫苗與中和抗體的保護力下降。因此，研究團隊利用小鼠融合瘤技術產生多株抗SARS-CoV-2的單株抗體，再運用抗體工程改造成人類嵌合型抗體（chAb）。

接著團隊進一步透過偽病毒中和測定（pseudovirus assay）和SARS-CoV-2進行溶斑減少中和試驗（plaque reduction neutralization test,PRNT）後，發現RBD-chAb-1、15、25、28、45、51，這6個chAbs均顯示出對SARS-CoV-2有高度中和作用。吳漢忠進一步補充，他們所研發的中和抗體對於目前值得關注的變異株，如英國變異株、南非變異株、巴西變異株、加州變異株、紐約變異株、印度變異株等常見的病毒株偽病毒皆有良好的中和力。

不僅如此，研究團隊更進一步發現，利用「雙抗體」可以產生更好的中和力對抗新冠病毒變異株。研究人員表示，透過低溫電子顯微技術（cryogenic electron microscopy,cryo-EM） 觀察到雙抗體RBDchAb-15/45或RBD-chAb-25/45可同時與SARS-CoV-2的RBD區域結合。另外，研究團隊也觀察到雙抗體在RBD上有各自的特定結合區域，所以不會造成抗體同時結合至RBD而形成立體障礙。

研究團隊後續也使用雙抗體進行動物實驗，在感染SARS-CoV-2的動物實驗中，發現中和抗體所組合的雞尾酒療法——RBD-chAb-15/45或RBD-chAb-25/45雙抗體，可有效預防及治療小鼠及倉鼠對於SARSCoV-2的感染。

吳漢忠表示，這6種嵌合抗體能策略式地用於研發多種抗體的雞尾酒療法，目前也將這6種COVID-19治療性抗體申請國內、外專利。期望這項研究成果，未來能被廣泛應用在對抗SARS-CoV-2突變株的各種預防及治療。

新聞來源
中央研究院，〈抗體雞尾酒療法！對抗新冠肺炎變異病毒株潛力〉，2021年10月22日。