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2021-03-16乳癌增生與轉移 DSG2表現量為關鍵
471 期
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整理報導｜李依庭
乳癌為臺灣女性好發癌症的首位，且根據衛福部統計，近年來女性十大癌症死因中，乳癌也名列前茅，是許多女性的夢靨。儘管隨著醫療進步，在早期發現、早期治療之下，乳癌患者的五年存活率已有90%。然而，一旦發生癌症轉移，存活率便會陡降至30%以下。所以，如何避免癌細胞的擴散，是現今乳癌治療的重點之一。
近期，由中央研究院基因體研究中心的研究團隊發現，DSG2基因轉譯出的蛋白質Desmoglein2（DSG2）會隨著腫瘤微環境中的氧氣含量增減，進一步改變乳癌的增生與轉移。
在人體中，DSG2是一種在表皮細胞和心肌細胞中高度表現的蛋白質，主要負責細胞之間的黏附（adheretion）。不過，研究團隊在分析乳癌轉移相關數據時，意外發現DSG2蛋白質表現量高。進一步比對乳癌病患的檢體切片後也發現，癌細胞中含有DSG2的病患存活率明顯偏低，並有較高的復發機率。不僅如此，國外研究中發現除了乳癌，其他癌種也有同樣的現象。
因此，研究團隊將乳癌細胞植入小鼠乳腺中，發現乳癌細胞中的DSG2基因表現量越高，小鼠的乳癌腫瘤就越大，且血液中和轉移至肺臟的癌細胞也較多。不過，進一步觀察發現，其實DSG2並不是一直大量表現，而是會在癌症不同階段中有不同的表現。
助研究員黃雯華表示，一開始癌細胞會在乳房中大量生長，且藉由DSG2的黏附能力使腫瘤不斷增大。而當腫瘤的微環境開始出現缺氧狀態時，缺氧誘導因子HIF-1α蛋白質便會啟動進而抑制DSG2，使癌細胞失去黏附力，開始脫離原生腫瘤、流入血液且隨著循環系統傳播到體內其他部位，形成癌轉移。
除此之外，團隊也發現在大量表現DSG2的小鼠體內，會增加血液中的腫瘤細胞群聚移動。因此，黃雯華推測，帶有DSG2的癌細胞能以成群的方式從腫瘤邊緣剝落進入血液中，再加上DSG2的幫助使癌細胞能在血液中成團移動。比起單一癌細胞，成群的癌細胞更能在循環系統內存活下來，甚至是附著在其他組織並落地生根。
黃雯華表示，不只是乳癌，許多數據也顯示子宮頸癌、頭頸癌和肺癌等癌症皆會出現大量DSG2，影響預後情形。此研究為首次觀察到癌症蛋白質的動態變化進而影響癌症病程，不過，研究團隊也強調，相關臨床診斷與治療策略，仍須考量DSG2在癌症不同階段中的表現量及功能，才能進一步應用在臨床上。
新聞來源
〈乳癌為何增生、又為何移轉？蛋白質DSG2含量是要角〉，中央研究院，2021年2月4日。