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- 612期－2020諾貝爾獎特別報導（12月號）
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2020-12-01C型肝炎病毒：第一個可以治癒的人類慢性病毒感染
612 期
Author 作者
陳培哲／現為臺灣大學臨床醫學研究所教授，曾為臺灣大學醫院肝炎研究中心主任。研究興趣為分子肝炎病毒學、肝細胞癌的遺傳和基因組研究。
自從發現ABO血型之後，輸血就成為臨床治療上的一個重要方式。不過在大量運用輸血治療之後，醫學界很快地就發現輸血後的患者約有三分之一會出現肝炎症狀，例如黃疸及肝發炎指數升高等。而致病病源即使經由過濾處理，仍然存在於待輸血的血液中；因此在1950年代，科學家就知道輸血後的肝炎是病毒引起的，並隨即投入大量研究。
從輸血後肝炎到非A非B型肝炎
首先是在1960～1970年代，來自美國的科學家布倫伯格（Baruch Blumberg），發現了B型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）。布倫伯格因此進行了臨床試驗，篩檢並排除B型肝炎的捐血人，經過這種處理方式，輸血後肝炎的發生率從30％下降到10％，證實了B型肝炎病毒是造成患者出現「輸血後肝炎症狀」的其中一個主要原因。
但是為什麼還有10％的輸血後肝炎症狀存在呢？這些輸血後肝炎是不是也由病毒引起？
美國國家衛生研究院（National Institutes of Health, NIH）的病毒學家阿爾特（Harvey Alter）的研究就是從此開始。阿爾特從1970年代開始在美國國家衛生研究院的臨床研究病房中，有系統地研究輸血後肝炎，他收集接受輸血患者的系列血液檢體，包含輸血前的血液檢體以及輸血後定期抽血檢查的檢體，發現在排除B型肝炎的情況下，確實有5～10％的病人在輸血後仍然會得到肝炎。
他更進一步把輸血後肝炎患者的血液，過濾後再注射到黑猩猩身體中，發現過濾後的患者血液也會使黑猩猩罹患肝炎。經過此動物實驗，阿爾特證明了剩下的這10％輸血後肝炎也是由病毒所引起，但既不是B型肝炎也不是A型肝炎，因此當時只好稱為非A非B型肝炎（non-A non-B hepatitis）。
此外，阿爾特也追蹤輸血後非A非B型肝炎的患者後續病況。他發現輸血後非A非B型肝炎的患者大部分都會轉變慢性肝炎，長期下來輸血後非A非B型肝炎將演變成肝硬化或是肝癌。他了解這是一個重要的疾病，所以大力推動以新的科學方法去尋找非A非B型肝炎病毒真正的身分。因此在1980年代，有很多病毒學者或是分子生物學家，積極投身此領域，而他們所用的材料（輸血後非A非B型肝炎病人血液，或接受這些血液感染的黑猩猩血液），主要都是由阿爾特所提供。
他收集了大量的輸血後非A非B型肝炎病人的系列血清，一旦有學者聲稱他們找到了非A非B型肝炎病毒的核酸、抗原或是抗體，阿爾特便會提供這一批血清檢體套組，來測試這些學者所提出來的檢驗方法，是否可以破解這一組輸血後非A非B型肝炎病人檢體的資料庫。雖然直到1990年代都沒有學者能成功，但也減少了很多冤枉路。
為什麼在篩檢並排除患有B型肝炎的捐血人後，還有10％的輸血後肝炎症狀存在呢？輸血後肝炎是不是由其他的病毒引起？（123RF）從非A非B型肝炎到C型肝炎
這個窘境，到了1989年終於有重大的突破。
就是由英國生物化學家霍頓（Michael Houghton）在開榮生物科技公司（Chiron Corporation）所領導的團隊，以輸血後非A非B型肝炎黑猩猩血漿為材料的研究。在此黑猩猩的血漿中應該有非A非B型肝炎病毒的基因體（genome），霍頓運用了分子生物學技術，將血漿中所有的核酸（nucleic acids）片段，以重組蛋白（recombinant protein）的方式表現在大腸桿菌中。他們假設在這大量繁殖的大腸桿菌菌落（colony）裡，可能會有少數的大腸桿菌基因體內，帶有非A非B型肝炎病毒的基因體片段。但又該怎麼把這些成分篩選出來？……【更多內容請閱讀科學月刊第612期】