- 精選文章
文章專區
2020-12-01帶領神經科學走入臨床——非人靈長類動物疾病模型的建置
612 期
Author 作者
羅億庭／希望能第一次做實驗就上手，本刊編輯。
現任中國科學院神經科學研究所所長蒲慕明，最為人所知的是他關於突觸可塑性研究的成果，但出身自清華大學物理系的他，卻是直到博士後才開始做起神經科學的相關研究。
從神經突觸可塑性開始
突觸可塑性（synaptic plasticity）是一種「熟能生巧」的概念，透過個人重複性的活動或經驗，使神經間的連結關係產生變化，可能增強、減弱或重塑神經連結。神經元的這項能力，除了能幫助人們適應日常生活中的行為，也影響了人們的學習、記憶與許多認知相關能力，更是不少腦神經疾病產生的原因，而疾病的治療過程與康復狀況，也都有可能與突觸可塑性相關。雖然突觸可塑性具有相當多元的應用，但要將這些研究從實驗室帶入實際的臨床應用，可是一條漫漫長路。
現今許多關於突觸可塑性的研究，都是對實驗動物運用神經調控（neuron modulation）的方式進行，例如非侵入性腦刺激（noninvasive brain stimulation, NIBS）便常用於突觸可塑性研究中。它能針對異常的腦功能進行調控，藉此治療實驗動物的腦疾病創傷；而在臨床面向，這類「非侵入」的實驗也比較容易通過研究倫理審查。
就實務面來說，若想讓突觸可塑性研究從實驗室走入臨床，採用非侵入式刺激干預的方式也比藥物研發要快得多。目前的藥物研發過程，除了需要考慮到藥物的安全性、藥效及藥物代謝等問題之外，更需要通過三期藥物臨床試驗，才有辦法申請新藥上市許可（new drug application,NDA）；整個新藥的研發流程可能需要耗費10～15年之久，也要燃燒掉龐大的研究經費。因此，蒲慕明表示利用非侵入式方法治療腦神經疾病，具有相當大的前景，一但我們了解某些腦疾病中的大腦異常神經迴路之後，就能直接針對異常的神經迴路做調控，利用突觸可塑性幫助大腦進行修復，可望成為藥物之外的另一種有效方式。
現在疫苗研發的臨床前研究，獼猴是關鍵！
研究重心漸漸由突觸可塑性，轉移到非人靈長類動物疾病模型的蒲慕明，說到臺灣的獼猴資源則是大嘆可惜。「臺灣的獼猴資源是整個亞洲來說相當豐富的，而且是屬於比較獨立的群體，遺傳背景相近；跟日本獼猴與東南亞獼猴是三個不同的族群，所以臺灣的獼猴沒有好好運用是比較可惜的事。」蒲慕明惋惜地說道。
高雄壽山國家自然公園中的臺灣獼猴（Macaca cyclopis）。（Photo by Nora, CC BY-SA 4.0, Wikipedia.）
而除了神經相關研究以外，其實在藥物與疫苗的研發上，也需要獼猴做為臨床前的實驗動物。由於一般實驗用小鼠與人類的免疫系統差異較大，開發出的新藥品或疫苗很容易出現在小鼠身上具有療效，但到人體試驗時就出現副作用或無效等問題；此時選用同屬於靈長類的獼猴，做為新藥或疫苗研發的臨床前試驗動物，較有機會得到具有療效的藥品或疫苗。甚至是有關癌症與腫瘤的治療研究，以獼猴做為實驗室中的模式動物都比小鼠要來得有效。……【更多內容請閱讀科學月刊第612期】