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2018-09-01瑞寶技轉疫苗技術 迎戰豬藍耳病成果不俗
441 期
Author 作者
郭羽漫／本刊主編
生寶生物科技（以下稱「生寶」）於2003年與臺灣動物科技研究所（以下稱「動科所」）合作蛋白質疫苗，彼時恰逢嚴重急性呼吸道症候群（severe acute respiratory syndrome, SARS）席捲臺灣，生寶希望能在免疫治療方面做一些努力。而SARS過後（2004），生寶旗下的瑞寶基因公司（以下稱「瑞寶」）持續將豬藍耳病（porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS）疫苗產業化，2006年正式由動科所將專利作技術轉移，並在2012年獲全世界第一張豬藍耳病蛋白質疫苗許可證。
養豬場揮之不去的夢魘
豬藍耳病以呼吸道為傳染途徑，只要呼吸就有可能會傳染，而臺灣高達9成的養豬場皆淪陷為陽性場。這種疾病如愛滋病一般，會使豬隻的免疫力下降，即使未爆發也會潛伏在豬隻體內，也因此患藍耳病的豬較容易生病、難養。過去，美國光是為了單一個豬藍耳病，便損失近6億美金，因此抵禦該病毒的行動更是刻不容緩。
活毒與死毒的選擇 當心已「毒」不回
以往全球有關豬藍耳的疫苗，主要可分為活毒減毒疫苗與死毒疫苗，然而這2種疫苗顯然都不太適合壓制這一類型的傳染病。即便活毒疫苗的使用高達90％，然而今年6月於重慶全球豬病大會上，主席卻公開呼籲勿使用活毒疫苗，因為本來健康的陰性豬若施以活毒，反而將病毒引進養豬場，若再與環境存在的其他病毒雜交，養豬場的狀況會變得更為複雜。而死毒疫苗也沒有好到哪去，由於藍耳病毒屬高變異性的RNA病毒，且分為歐洲型與美洲型，型若對了則死毒疫苗抗體有效，不對的話不僅無法中和病毒，還會把病毒帶進免疫系統、產生抗體依賴。
預防或抵禦病毒感染，需透過抗原產生相對應的免疫力眾所皆知，只是能按這種方式商業化出來的疫苗卻是寥寥無幾。全球皆苦無對策之際，瑞寶提出一種蛋白質疫苗，不僅解決了病毒感染的問題，也不會有活毒疫苗之回毒風險。傳統疫苗進入豬隻體內後，須仰賴吞噬細胞主動吞噬抗原（antigen），而瑞寶所提出的疫苗在抗原前設計了一個標靶平台（PE）（圖一），其能直接進入豬藍耳病免疫最關鍵的樹突狀細胞（dendritic cell）（圖二），且蛋白在體內發揮的免疫效果將提高10倍。此外，抗原尾端攜帶的特殊蛋白質──內質網滯留訊號（ER retention signal），能迫使抗原進入內質網中，產生細胞性免疫反應，是非常重要的發明。
專利技術的多元可能性
這種蛋白質疫苗不僅對傳統豬藍耳病有效，對中國於2006年發現的高致病豬藍耳病──HP-PRRSV也產生了不錯的效果。原本染上豬藍耳病，僅會造成免疫力下降，使豬隻容易感冒、咳嗽與腹瀉；然而感染到高致病性的病毒，很快地便會開始發高燒，且死亡率大於5~60％。雖說疫苗設計之初是以傳統豬藍耳病為對象，然經韓國首爾大學在越南胡志明市做的實驗發現，針對大部分高致病性的藍耳病，疫苗仍能提供防禦作用。
該技術除了能用以抵禦豬藍耳病，也能用在牛、馬、羊、貓、狗等家畜上，更有甚者，連人類的疾病也能受惠於這項新發明。如將子宮頸癌的病源——人類乳突病毒（human papillomatus virus, HPV）蛋白加入這項技術，亦能用以治療子宮頸癌，目前該案已在美國完成第一期臨床試驗，第二期目前也陸續收案。而幾千年來中西醫始終無法解決的B、C型肝炎帶原，也能借助此技術平台製作B型肝炎疫苗，目前該疫苗準備在臺灣進入人體試驗，望產品於6~7年後上市能解除帶原的問題。
目前，該疫苗已嘉惠世界各地許多養豬場，大大減少豬隻因藍耳病所造成的死亡，也證明了農業生技產學合作的無窮潛力。