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2020-09-15創建新穎鼻腦投藥平台 帕金森氏症患者可望受益
465 期
Author 作者
撰文｜劉青山。
講者／劉青山
經歷／彰化基督教醫院神經醫學部主治醫師兼任副院長、國立陽明大學臨床醫學研究所醫學博士、中國醫藥大學中西所兼任教授、臺灣神經罕見疾病學會及臺灣粒線體醫學暨研究學會理事長
近年研究證實，透過非侵入式鼻腔內給藥，除了可減少對腦組織的傷害，還能透過嗅覺神經（olfactory neural pathways）和三叉神經路徑（trigeminal neural pathway）連結鼻黏膜（nasal mucosa）鼻腔喙部遷移路徑（rostral migratory stream,RMS）與大腦以及中樞神經系統內的血管周圍路徑（perivascular pathway），提供繞過血腦障壁（blood-brain barrier, BBB）的新途徑，解決藥物傳遞障礙的問題。
為加速臨床治療應用，劉青山與張瑞芝的粒線體移植研究團隊，利用此鼻腦投藥平台，針對由神經毒物6-OHDA，誘導單側帕金森氏症的大鼠模式進行研究，並每週於大鼠單側鼻腔施予外來粒線體，持續3個月。結果發現，無論移植的粒線體有無胜肽修飾Pep-1包裹，皆發現可經RMS到左右腦兩側達紋狀體（striatum），並恢復紋狀體中酪胺酸羥化酶（Tyrosine hydroxylase,TH）的表現，但其他路徑並無外源粒線體蹤跡。
儘管在多巴胺神經細胞神經本體（soma）及黑質（substantia nigra）並無觀察到外源性粒線體，但多巴胺神經細胞數量、TH表現與粒線體複合體I（mitochondrial complex I）均有增加，並伴隨明顯帕金森鼠病態的旋轉頻率下降。此外，於鼻腔施予粒線體的治療效果雖不如顱內基底核直接注射，但不失為較溫和的方式，且可降低前述大鼠血清中的發炎激素表現，胜肽修飾更能減少粒線體所誘發的發炎激素，尤其是降低IL-1α、IL-12（p70）、IL-17A的表現。
帕金森氏症因病理機轉複雜導致治療困難，是近年主要挑戰的重要任務。劉青山及張瑞芝的粒線體移植研究團隊，盼能透過鼻傳遞粒線體移植或細胞器移植，找到影響帕金森氏症細胞／動物模型的因素，以期未來能提供新的治療策略。
前排左一為中興大學王國禎，中為劉青山，右為張瑞芝，後排以上為彰化基督教醫院血管暨基因體研究中心研究團隊。（講者提供）