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2018-10-01預防癌症轉移與復發有譜 阻絕網狀結構成關鍵
442 期
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【本刊訊】或許癌症患者的原發性腫瘤並未帶來致命威脅，然而即便原發處已成功治癒，有些癌細胞會被轉移到其他組織。這些被轉移的細胞維持著強大的生命力，甚至難以被臨床檢查偵測到，就這樣「潛伏」數年至10年不等的時間，待時機成熟後便會復發，進而成為轉移癌症（metastatic cancer）。一直以來，人們始終不太了解喚醒癌細胞的因子為何，而預防癌細胞轉移的機會也相對渺茫。
流行病學研究指出，乳癌在休眠期過後的復發風險，與發炎症狀有關聯；癮君子們因抽菸造成的慢性肺炎，其癌症復發風險也相對較高。即便這樣的說法仍有待驗證，然而發炎細胞如嗜中性球（neutrophil），卻能透過一些奇怪的訊號，助長癌細胞的甦醒，且在胞外空間排出DNA，與毒性酶作用後產生一種薄薄的網狀陷阱──「嗜中性球胞外網狀結構（neutrophil extracellular traps, NETs）」的物質，藉以殺死微生物（microorganism）。此外，透過細菌或癌細胞介導的NET，能夠促進細胞轉移，唯其機智尚不清楚。
紐約冷泉港實驗室（Cold Spring Harbor Laboratory, CSHL）艾吉布拉德（Mikala Egeblad）領航的研究團隊，近日於Science提出相關研究，旨在了解NET是否能在肺炎期間喚醒休眠癌細胞，使癌症復發。結果發現，小鼠透過「吸菸」或「鼻腔滴入脂多糖（lipopolysaccharide）」這2種方式所引發的肺炎，會讓NET形成並使休眠癌細胞轉移至肺部。然而，在患有乳癌與前列腺癌的小鼠模型中，若NET得到抑制或消化其DNA支架蛋白，則會防止單一細胞產生轉移。
研究提到，持續的肺炎使休眠癌細胞附近形成NET，而NET當中2種蛋白酶──嗜中性球彈性蛋白酶（neutrophil elastase, NE）與基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9, MMP9）將與層黏連蛋白（laminin）作用，並改變蛋白質的外型，釋出能辨識休眠癌細胞並將其喚醒的「表位（etipote）」。其後，研究團隊利用一種抗體來阻絕由NET重塑的層黏連蛋白，結果確實能有效預防小鼠身上的休眠癌細胞被喚醒。目前團隊正針對這個介入方法進行調整與優化，並跟其他干擾NET的方法作比較，望有朝一日能在人體中測試預防轉移癌的新手法。
新聞來源
Jean Albrengues et al., Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice, Science, Vol. 361, Issue 6409, 2018.