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2015-03-01跨洲傳播的H5亞型禽流感病毒
543 期
Author 作者
何美鄉。李敏西。嚴慧玲。
2014年，含高致病性歐亞型H5基因的禽流感病毒，悄悄跨越出H5N1亞型，轉身成為H5N8/H5Nx多種亞型；同時H5N8也跨出歐亞遠至北美洲，並快速與其他亞型病毒重組，而產生了更多新亞型病毒。這些H5Nx的新亞型病毒，最後會在誰家（國）持續傳播，而成為在地化的病毒，是國際間矚目的議題。
自然生態
野鳥是低致病性禽流感病毒貯藏棲身的宿主，亦即，這些病毒可長期在野鳥體內繁殖，卻不具致病能力。因季節而依循一定路徑遷徙的候鳥，大略依歐亞（含非洲）或北美路徑而分成兩大群。此飛行路徑的分歧，使野鳥所帶的禽流感病毒，也可被辨識為具歐亞型或北美型的基因特性。而這兩種候鳥群在夏季，也有可能在遠達北極的區域相遇。
在野鳥的消化道，或咽喉呼吸道表皮繁殖的禽流感病毒，除在野鳥間相互傳播外，亦可藉著排泄物感染家禽，並散播至環境，而具有傳染給人或其他動物的潛力。因此野鳥生態的研究，非常有助於我們了解禽流感病毒的可能動態。有時，在相互傳播、繁殖的過程中，某些禽流感病毒也會演化，而對野鳥具高致病性；如2005年的H5N1，在青海湖造成斑頭雁集體死亡的疫情，令人印象深刻。
高、低致病性病毒
禽流感病毒高、低致病的分類，是指對家禽類的致病性，無關於人類。這些低病原性禽流感病毒，常會被留在候鳥經過的路徑上；若造成當地家禽感染，通常會對養殖者造成經濟上的影響。
低致病性禽流感病毒僅能在禽類呼吸道及腸胃道複製，因為它需要這些上皮細胞分泌的酶，來切割病毒的HA血清凝集素（hemagglutinin，有H1~16 型）。唯H5、H7兩亞型病毒，因HA蛋白質容易變異成含有多個鹼性胺基酸，有利全身細胞切割及複製，而提升了病毒的量及致病性。因此，就算是低致病性的H5/H7病毒，若任其在家禽間感染，就有機會透過隨機突變，成為有較高複製效率、傳播力的高致病性禽流感病毒；若無妥善的防疫措施，病毒便可快速地在區域內引發流行，而造成家禽畜牧業的經濟損失。所以，臺灣這個禽類養殖大國，對於低致病性的H5或H7亞型，雖不需強制撲殺，仍建議要建立敏感的監測體系、管制性的飼養、現代化的運送及屠宰等產業對策。
在世界動物衛生組織（OIE）網站上，通報臺灣在2015年1月，一個鵝場內全部2千隻鵝，都因感染H5N3而死亡。這是防疫警醒度不足的典範案例，卻幫助解釋了：為什麼在幾千隻鵝中，只要有少數幾隻驗出高病源性病毒，就要全面撲殺。因為若置之不理，高致病性的病毒持續傳播，養殖場最終會全軍覆沒；並產生更多病毒，感染其他養殖場。
H5（2.3.4.4）亞型
2014~2015年冬季，這一波仍在進行中的禽流感病毒H5N8跨國大流行，自11月以來，已在俄國、德國、日本、荷蘭、中亞、非洲及美洲等地，被發現感染了野鳥或家禽。根據OIE的通報紀錄，早在2014年初，H5N8（2.3.4.4）就已在中國、日本及韓國的候鳥與家禽中造成疫情。
在2014年，另有多種高致病性H5亞型在亞洲、歐洲、及北美洲流行；透過世界衛生組織（WHO）、OIE、世界糧農組織（FAO）小組的仔細比對、分析後，發現進行中的疫情，是以H5（2.3.4.4）的基因型為主幹，而重組出的亞型病毒。這H5基因本是源於H5N1的高致病性H5基因型，自1996年在中國南方出現；歷經多年不斷演化，其中一高致病性分支，是2005年福建株含有H5（2.3.4）基因，再繼續演化成現今的H5N8（2.3.4.4）基因型；接著，這個H5N8又再次跨亞型演變，成為H5N2、H5N3、H5N5和H5N6等H5亞型病毒。這H5（2.3.4.4）基因仍帶有對禽類高致病性的序列特徵。H5N8的高致病性與高病毒量的特徵，是造成它持續傳播的主要因素。而值得注意的是，原本僅限於歐亞的H5歐亞型，現已跨至北美洲。
在美洲的H5N3，除含有5段源於H5N8的基因，更含有數段源於美洲（美國／加拿大）病毒的內部基因，顯示此H5病毒具有活躍的重組性。這些新亞型在此文執筆之際，大多數僅存在於美洲野鳥中，對美洲家禽的影響仍不大。
臺灣多型H5家禽疫情
從國際禽流感疫情的分析，我們認同臺灣在2014~2015年，所發現的多種亞型禽流感病毒，其實與國際所發生的H5多種亞型病毒蠻雷同的（亦即以H5N8為主傳播，並造成往後多種亞型的重組病毒）。至於H5（2.3.4.4）亞型病毒如何進入臺灣，至今沒有直接證據佐證候鳥的假說；況且從2003年至今，鄰國H5N1疫情不斷，臺灣候鳥過境也不斷，H5N1病毒卻一直沒被候鳥帶入臺灣；反倒是在走私進臺灣的禽類，分離出H5N1病毒，但此波2015年疫情，也沒有此類實證。
近日，農政部門公布了H5N8病毒的基因序列，讓我們能更確信這個H5N8與國際的H5N8同源。但對於解讀H5N3（2.3.4.4）及H5N2（2.3.4.4）的緣起，資料則較為不足；而就科學論述，學者對於農政部門公布H5N3（2.3.4.4）、及H5N2（2.3.4.4）是源於中國或其他亞洲國家的病毒，也都嚴謹的持保留態度。因為公共資料庫中，沒有足夠的臺灣禽流感病毒資料。其實，只要將臺灣此波疫情中，具代表性的病毒株：疫情早期／中期的病毒、從野鳥中分離的病毒，及過往臺灣所有的病毒資料釋出，以利分析，多數的疑問應都可一一解除。
另，臺灣H5禽流感疫情，更因有所謂「舊型H5N2」疫情的同時發生而複雜化。所謂「舊型H5N2」的H5及N2基因，其實是源於美洲的病毒，其餘6 段基因則為臺灣本土H6N1病毒。對於美洲型的H5N2如何來到臺灣，至今仍無定論。臺灣的H5N2原為低致病性，後來演變為高致病性；此兩種病毒持續存在於臺灣家禽，盛行率並不清楚。因此，過往臺灣禽流感疫情未解的疑問，也增加了此次疫情解讀的紛擾。
跨宿主感染
至今，除在中國有H5N6的人類病例報告外，這波以H5N8為主的H5（2.3.4.4）新亞型病毒，仍無人類重症病例；但若病毒持續傳播蔓延於禽類，則有機會演化成人傳人的病毒之疑慮。
病毒的演化勢必繼續，跨宿主感染的風險一直會存在。民眾對防疫部門（農政或衛政亦然）的期許是：以高度的警覺性來強化偵測系統、盡早診斷並施行防疫措施，以期微小化其危害。但臺灣此波疫情在發現時，已進入爆發流行階段。在學理上，可以非常合理的推測——防疫體系在早期缺乏警覺性，及有效的偵測與應變能力，這也是臺灣整體需加強的課題。
從2003年的SARS到2009年的H1N1流感大流行，我們親身經歷傳染病是沒有國界的。臺灣屬地球村的一份子，應善盡分內的責任與義務，即時共享疫情相關資訊，並與國際接軌、合作進行防疫；在必要時，以具前瞻性的遠見，進行禽類養殖之產業改革，來因應防疫需求。