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從民國95年起，大腸癌的發生率成為全國所有癌症發生率第一名，超過以往常見的肝癌與肺癌。不僅如此，大腸癌造成的死亡率也高居所有癌症死亡率的第三名。在臺灣，每年有超過10000個民眾被新診斷出大腸癌，每年也大約有5000位患者因為大腸癌而死亡。由此可知，大腸癌對國人健康影響頗鉅，不容忽視。

大腸癌發生的模式可以分成三種類別，第一類是偶發性大腸癌（sporadic colon cancer），佔了所有大腸癌中的 70%。「偶發性」指的是沒有任何的家族遺傳相關性，好發在50歲以上的患者，癌症產生原因通常與生活飲食習慣相關，如少吃蔬果，常吃肉食與油炸燒烤類等常見致癌物相關。這些致癌物的累積導致體內基因產生變異，大腸黏膜產生腺瘤性息肉（tubular adenoma），而隨著基因變異的累積，這些腺瘤性息肉進展成細胞不良化生（dysplasia），導致癌細胞的產生。

第二類為與家族性有關的大腸癌（familial colon cancer），佔所有大腸癌患者中約25%。研究中發現大腸癌的罹癌風險，在有親人罹患大腸癌的患者中高出了1.5倍，甚至是家族中有2位一等親在50歲前罹患大腸癌的患者身上，大腸癌罹癌風險會高出3倍以上，大腸癌家族性也因此而被確定。但是這當中的原因目前尚未被探討出來，科學家相信與基因的變異與缺陷有關，然而大多數的缺陷基因還尚未被清楚的定義，只有少部分的基因缺陷被明確發現。雖然當中機轉還尚未明瞭，但由於此類患者的高罹癌風險，目前建議此類家族性患者要從40歲開始，進入大腸癌篩檢計畫，藉由早期篩檢來改善疾病的預後。

第三類則是與遺傳性相關（inherited colon concer），占所有大腸癌中約5%。這群遺傳性大腸癌患者與家族性大腸癌患者的不同之處在於，遺傳性大腸癌的基因缺陷已經被明確發現且證實。醫學界也根據這些被證實的基因命名了許多的與大腸癌相關的症候群，特別要提的是遺傳性非息肉症大腸直腸癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）以及家族遺傳性大腸息肉增生症（familial adenomatous polyposis, FAP）。
 

圖一：家族遺傳性大腸息肉增生症病患的大腸鏡影像。可以看到大腸黏膜有許多大腸息肉，嚴重的患者，息肉數目可以上達近千顆。這些息肉隨著基因突變的累積，會慢慢發展成大腸癌。（UpToDate 醫學資料庫）
 

除了大腸癌之外，因為在其他腸道也會產生息肉，導致其他消化道癌症的發生機率也比一般族群還高，如患者會有4~12%的機率會產生十二指腸腺癌。除了消化道症狀，家族遺傳性大腸息肉增生症也會有胃腸道外的表現，如類結締組織瘤（desmoid tumor），類上皮囊腫（epidermoid cyst），脂肪瘤（lipoma），骨瘤 （osteoma），纖維瘤（fibroma），視網膜色素上皮細胞先天增厚症（congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium, CHRPE）。

家族遺傳性大腸息肉增生症有2 個很重要的次分型，分別是Gardner 症候群以及Turcot 症候群。共同之處為都有APC 基因的變異而且具有非常多的大腸息肉，而Gardner 症候群還包含了骨頭腫瘤（long-bone osteoma），而Turcot 症候群則是包含了腦部腫瘤。由以上描述可知，家族遺傳性大腸息肉增生症是以影響消化道為主，但使全身許多器官都有可能產生病變。也因此，此類病患必須在早期就進入消化道癌症篩檢計畫，目前公認的世界指引建議從12 歲開始，每年接受乙狀結腸鏡檢查有無大腸癌的產生，而如果上消化道出現過多的息肉時，每1~2 年要接受胃鏡檢查。並且從25 歲開始，要開始接受側視鏡檢查，篩檢有無壺腹病兆。

第二個要特別提及的遺傳性大腸癌則是遺傳性非息肉症大腸直腸癌，是一種自體顯性遺傳疾病，疾病的產生是由於配對錯誤修補基因（Mismatch repair genes, MMR）產生缺陷。當DNA 複製產生微細配對錯誤時，這些配對錯誤修補基因會偵測並修補這些錯誤，避免突變的發生，但當這些MMR 基因發生變異無法修補配對錯誤的DNA 時，細胞內會堆積一些長短不一的DNA 序列，造成所謂的高度微衛星不穩定性（microsatellite instability, MSI-H）的現象，這些現象就會導致癌症的發生，常見的癌症種類除了大腸癌之外，也包含了子宮內膜癌、卵巢癌、尿路癌及小腸癌。遺傳性非息肉症大腸直腸癌的診斷不像大腸息肉症，依照臨床特徵即可診斷，遺傳性非息肉症大腸直腸癌雖然會產生腺瘤性息肉，但為數不多，所以在診斷上往往必須仰賴正確及詳細的家族史分析。目前臨床診斷條件稱為「阿姆斯特丹診斷標準（Amsterdam criteria）」。

診斷內容包含以下3 點：
第一、至少3 個親屬是遺傳性非息肉症大腸直腸癌相關癌症，包括大腸直腸癌、子宮內膜癌，尿路癌及小腸癌等，且其中一位罹癌患者是另外二位患者的第一等親；第二、3 位患者在族譜上至少連續兩代；第三、至少一位大腸直腸癌親屬年齡小於50 歲。經過臨床診斷後，建議要做配對錯誤修補基因的基因檢測。此外，這類病人必須進行癌症篩檢。目前國際的篩檢指引建議患者從25 歲開始，每年接受大腸鏡檢查大腸癌的有無，從30~35 歲開始接受胃鏡檢查上消化道癌症的有無，女性患者從30~35 歲開始接受婦產科超音波以及切片檢查子宮內膜癌與卵巢癌的有無。定期的篩檢才能早期發現癌症，改善疾病存活率。
 

隨著儀器的進步，大腸鏡的診斷率也越來越高，配合染色內視鏡以及放大內視鏡，早期大腸癌更能容易被發現，一旦診斷後，也是可以利用內視鏡切除早期大腸癌。（shutterstock）

目前醫學研究已證實大腸癌的產生是來自於大腸腺瘤息肉經過基因變異後產生癌化。除了特定且少數的大
腸癌之外，這樣腺瘤癌化過程（adenoma-carcinoma sequence）的發生約10 年以上。若能早期發現大腸腺瘤，並且早期移除，則可以大大降低大腸癌發生的機會。也因此，國際上也針對不同大腸癌風險族群擬定大腸癌篩檢的建議指引。

針對一般族群，建議50 歲以上接受大腸癌篩檢，而篩檢的方式包含大腸鏡或是糞便篩檢；針對有家族性大腸癌患者的族群，建議提早10 年，從40 歲開始篩檢大腸癌，篩檢方式包含大腸鏡或是糞便篩檢；而針對有遺傳性大腸癌的患者，更是建議要提前至25 歲開始大腸癌篩檢，而且是使用大腸鏡做為篩檢工具。

在臺灣，由於大腸癌對國人影響甚鉅，不只是全國癌症發生率第一，死亡率也居高不下。慶幸的是，大腸癌是可以早期發現且及早治療，而且是治癒率很高的癌症，根據統計，早期的大腸癌如果妥善治療，存活率高達90% 以上。也因此國健局也擬定篩檢計畫，目前針對50~75 歲的國民，每2 年提供一次免費的大便潛血檢查，若糞便潛血陽性，則是建議大腸鏡檢查，希望可以藉此發現大腸息肉（圖二）甚至是早期大腸癌（圖三），併予以切除。篩檢的目的在於能在癌症發生前或是癌症發生早期就給於治療，進而降低癌症的發生或是改善癌症的預後。臺灣目前在這樣的篩檢計畫執行後，確實降低了約30% 的大腸癌死亡率。
 

圖二：患者因為糞便潛血陽性而接受大腸鏡檢查，發現3 公分息肉，經內視鏡切除後，病理化驗為良性腺瘤，但已有癌前病變。經內視鏡切除後，患者目前穩定追蹤。倘若無內視鏡發現病切除，幾年後將會變成大腸癌。（高雄醫學大學胃腸內科）


圖三：患者因為糞便潛血陽性而接受大腸鏡檢查，發現2 公分息肉，經內視鏡切除後，病理化驗證實為早期大腸癌。而內視鏡切除的邊緣沒有殘存的癌組織，患者之後不需接受額外治療。是一個利用糞便篩檢，及時發現早期大腸癌且治療成功的例子。（高雄醫學大學胃腸內科）