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2019-05-01氣喘治療藥物再進化 侵入性低且效果更全面
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【本刊訊】氣喘為一慢性發炎疾病，成人與孩童都可能罹病，雖能透過皮質類固醇（corticosteroid）緩解症狀，但近年有越來越多患者都對其產生抗藥性。中央研究院生物醫學研究所張雅貞助研究員團隊，日前找到治療此疾病可能的替代方案，並於《過敏和臨床免疫學雜誌》（Journal of Allergy and Clinical Immunology）發表研究。
過去多認為，氣喘是由T細胞所引起的免疫失衡，其所誘發的氣喘反應具有特定過敏原，為抑制T細胞活化增生，現行多以類固醇吸入劑做介入。然而，抗藥性的產生迫使人們必須尋求其他方法來解決這個問題，在此之前，得先找到掌控該疾病的關鍵。研究指出，第二型先天免疫細胞（group 2 innate lymphoid cell, ILC2）可能與氣喘的惡化有關，其於免疫系統中作用時會被塵蹣、黴菌誘發活化並傳遞氣喘發炎反應訊息，進而造成氣管收縮、黏液分泌亢進等症狀。
研究發現，ILC2所引發的呼吸道過度反應（airway hyperreactivity, AHR）及肺部發炎可被類鐸受體9（TLR9）的配體──CpG抑制，自此，氣喘治療出現嶄新的方向。配體（ligand）與受體（receptor）的結合是一種分子識別過程，作為細胞膜上的特殊蛋白分子，受體可識別和選擇性地與某些物質發生結合反應，產生相應的生物效應；而配體這個信號物質，除了與受體結合外，本身並無其他功能。意即，類鐸受體9受其配體CpG刺激後會相互結合，成為氣喘免疫調控裡的重要信號。
過程中，團隊以吸入劑型投藥∕鼻腔給藥（intranasal route）進行老鼠實驗，將帶有免疫調控微粒（microparticle）──MIS416的CpG遞送至肺部，使其抑制ILC2細胞傳遞發炎反應訊息；該微粒源於痤瘡丙酸桿菌（Propionibacterium acnes），即是大家所熟悉的青春痘菌。結果發現，局部施放CpG會使漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid dendritic cells）分泌α型干擾素（IFN-α），促使自然殺手細胞（NK cells）製造γ型干擾素（IFN-γ），直接控制ILC2的增生，氣喘的另類療法油然而生。
該方法侵入性低，治療效果也比皮質類固醇好，除了可抑制ILC2細胞所導致的氣喘症狀，對T細胞引發的氣喘症狀也有效。更重要的是，該微粒經證實能被生物降解，且在人體內的耐受度及安全性相當良好，不僅解決皮質類固醇藥物的抗藥性問題，也可望降低治療所帶來的潛在危害。
新聞來源
Christina Li-Ping Thio et al., Toll-like receptor 9–dependent interferon production prevents group 2 innate lymphoid cell–driven airway hyperreactivity, Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2019.