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2018-03-01流感疫苗無效？ Google創投挹注廣效流感疫苗的研發
579 期
Author 作者
林翰佐／銘傳大學生物科技學系副教授，本刊總編輯。
流行的，還有一般的感冒
入冬以後的臺灣氣候多變化，感冒的盛行率（prevalence rate）一如往常地正悄悄地進入到高峰期。感冒，是一種由病毒所引起之呼吸道感染的疾病，但真要詳細地說，感冒的成因其實有些複雜，到目前為止，科學家發現超過200種以上的病毒與感冒的發生有關，我們最常發生的疾病，事實上成因並不簡單。
一般的感冒（common cold）又稱傷風，由於成因複雜，醫生多半都會囑咐患者多喝水、多休息或開些減緩鼻塞、發燒、頭痛等症狀的藥，改善病人不適的症狀。不過，流行性感冒（influenza）則是完全不一樣的故事。流行性感冒（流感）主要是由屬於正黏病毒科（Orthomyxoviridae）的流感病毒所引起的，它是一種以RNA 為基因體的病毒，有別於一般生物以DNA 為遺傳物質的情況。一般而言，流感的症狀比一般傷風嚴重許多，除了前述的症狀之外，還伴隨著強烈的肌肉痠痛與併發腸胃道不適等症狀，對於老人與小孩也有較高的致死率。近年來，藥廠已針對病毒生理研發治療流感的專屬藥物——包括國人所熟知的「克流感（Tamiflu）」，這種藥物是以流感病毒的唾液酸酶 （neuraminidase）為主要的抑制標的。在病毒感染細胞、製造了數億顆病毒後代之後，需要唾液酸酶的作用才能順利地釋放散播，所以，克流感藥物的使用可以阻礙並減緩病毒散播的速率，替體內的免疫系統大軍爭取寶貴的時間。對於一般性的感冒而言，由於病毒的作用機轉並不相同，克流感藥物幾乎沒有什麼效果，這也是醫師在用藥之前，會使用快篩試劑檢驗病人罹患感冒種類的原因。
流感疫苗二三事
若說疫苗之間也有想成為「網紅」的種類，我想流感疫苗應該是最能搏版面的疫苗了吧！似乎每年都會出現令人難以忽視的、有關流感疫苗的相關新聞。前些日子新聞報導，由於世界衛生組織（World Health Organizationm, WHO）的預測失準，2017 年的流 感疫苗保護效力欠佳，所以無法達到有效控制疫情的目的。或許有人心中會納悶，怎麼疫苗的製作，是用「猜」的呢？這是由於流感疫苗所要對付的是一種RNA病毒， 地球上的生物對遺傳訊息的看法大多希望保持其忠實性，精確的將族系繁衍下去，但其實有另一類的生物則喜歡求新求變，像是以寄生為主的生物，會不斷的進行突變，來迷惑宿主的免疫系統，在夾縫中尋求生存。就像是RNA病毒，一般而言就比DNA病毒更容易產生變化，這就是傳統疫苗多半設計用來對付DNA病毒的原因。由於流感對人類健康具有相當之威脅性，因此從 1973 年起，世界衛生組織便開始提供流感疫苗來防堵疫病的擴散。也因為流感病毒的變化多端，世界衛生組織建立了「全球流感監控網路系統（Global influenza surveillance network）」。
這個網路主要由散佈於世界各地的實驗室所組成，在這些實驗室中的主要工作，就是分析當地流感病例中病毒的型別，並對它們的RNA基因體進行基因解序的工作，然後將結果向上匯報給世界衛生組織。世界衛生組織的專家會議會將這些匯報彙整之後，歸納出未來數個月內病毒的流行趨勢，決定啟用病毒庫中的哪株病毒進行疫苗的製備，整體的工作有點像是氣象預報員，預測未來可能擴散的病毒類型。
Google 創投挹注研發廣效流感疫苗
最近生技界的一大新聞是Google 集團旗下的創投單位，最近挹注了一筆高達2700 萬美元給英國的Vaccitech 公司，協助該公司所發展的廣效型流感疫苗（universal flu vaccine）在北美進行近年來規模最大的臨床試驗（clinical trials）。Vaccitech 公司是由劍橋大學（University of Cambridge）的研究團隊所組成，他們宣稱，有別於以往流感疫苗需要逐年施打，該公司的廣效型流感疫苗可以提供長達數年的保護效力，其關鍵技術在於疫苗的設計揚棄原本以病毒外部蛋白為主要抗原，而以病毒內部的蛋白為主。相對於外鞘蛋白，病毒內部的蛋白質基於執行特定功能的需要，一般會有高度的保留性。又或者說在天擇的壓力之下，產生突變的病毒株會因為無法執行功能而被淘汰，只有能執行正確功能的病毒才可存活。
整個故事聽起來宛如童話故事般的美好，不過我想，稍微具備病毒學與疫苗學的科學家們，應該都會想到這樣的策略關鍵在於：如果說抗原位置是位在病毒的內部，人體內免疫系統又該如何偵測到它們，將其辨認後殲滅呢？像是目前世界疫苗大廠—— 賽諾菲（Sanofi）、格蘭素克林（GlaxoSmithKline ）還有諾華（CSL’s Seqirus）等生技製藥公司就對這樣的說法存疑。Vaccitech 公司是由牛津大學金納研究所的研發團隊所創立，而這所以牛痘疫苗發明人—— 金納（Edward Jenner）醫師為名的研究所在2005 年成立，並以發展新型態疫苗防治全球性傳染疾病為主要的研究宗旨，我想，應該能在這樣的問題上有其解決方案，只是礙於商業機密，恕不奉告。
另外值得一提的是，Vaccitech 公司的這項計畫並不只有Google 這個金主，其他的名單當中也包括中國的紅杉資本中國資金（Sequoia China），充分顯示對岸積極跨足國際生技醫療產業的強烈企圖心。
延伸閱讀
1. Influenza vaccine viruses and reagents，https://goo.gl/9bNWtT。
2. Ben Hirschler, Google venture arm backs UK universal flu vaccine company, Reuters, 2018/1/15.