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2018-04-01天然藥用資源的科學探索── 具抗愛滋病毒潛力的天然藥草
580 期
Author 作者
陳日榮／國立陽明大學藥學系、生物藥學研究所教授，專長為天然物化學、生藥暨中藥學、藥理機制探討、轉譯醫學、新藥開發等。
過去許多有關抗愛滋病毒的天然藥草研究指出，包括三萜類（triterpenoids）、黃酮類（flavonoids）、木酚素 （lignans）等天然化合物，都具有抑制愛滋病毒增生及擴散的特性。這些天然藥草抽出物經由抑制愛滋病毒的體外篩選（in vitro screening，即試管實驗），可望找出具有開發潛力的先導藥物（lead compounds），再配合結構修飾、定量構效關係（structure-activity relationship, SAR）、毒理研究、藥理機轉探討與臨床試驗等研發工作， 可提供設計與開發抗愛滋病毒藥物的重要資訊。
何謂愛滋病？
愛滋病，即後天免疫缺乏症候群（Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS），由愛滋病毒「人類免疫缺乏病毒 （human immunodeficiency virus, HIV）」所引起，其可 透過血液感染、性行為傳染或母子垂直感染等途徑傳染（表一）。 HIV 屬於反轉錄病毒（retrovirus），會破壞人體原本的免疫系統，使病患的身體抵抗力降低；當免疫系統遭到破壞後，原本不會造成生病的病菌，變得有機會感染人類，嚴重時會導致病患死亡。
由於azidothymidine（AZT）、 nevaripine 等抗愛滋病毒合成藥物的使用，可能產生抗藥性及貧血、頭痛、噁心、嘔吐、肌痛等副作用，因此從天然藥草尋找更有療效且較不具副作用的天然藥物，為開發抗愛滋新藥的另一優先選項。過去有許多有關抗愛滋病天然藥物的研究，本文將根據治療策略整理、分述其中較具開發潛力的天然草藥，以及臺灣產較具抗愛滋病毒活性之藥用植物。
過程中斷──抑制病毒於細胞內進行複製
愛滋病的治療方式之一，便是降低病毒量，研究發現透過幾種天然素材的提取物，能阻斷HIV 的複製與增殖。像是臺灣棒花蒲桃（Syzygium taiwanicum）經分離、純化與 結構修飾後可得三萜類化合物PA457，其能有效阻擋HIV結構蛋白Gag的生合成，進而抑制愛滋病毒複製增殖；中央研究院院士李國雄教授亦曾指出，由該藥草所分離出的 PA457，已在美國完成治療愛滋病的第2期臨床實驗，有潛力在未來成為第一線的愛滋病用藥。而艾波希多（Francesca Esposito）等人研究也發現，黑桑（Morus nigra，圖一）根部分離之天然物Kuwanon-L具有抑制愛滋病毒HIV-1 複製的特性，這種HIV-1 整合酶（integrase）活性位點抑制劑是批准用於愛滋病的新型治療藥物，顯示其極具有開發成治療愛滋病的新興用藥的潛力。
降低病毒活性，增強抵抗力
除了減少病毒量增長外，病毒的活性與個體的抵抗力亦是產生病症的關鍵之一，也因此我們可以透過降低病毒活性，來緩解其對生物體造成的影響。
別名「小駁骨」的尖尾鳳（Justicia gendarussa，圖二），其莖和根提取的天然物patentiflorin A，在體外實驗中顯示能夠與治療愛滋病的主流藥物AZT 一樣阻斷HIV 反轉錄酶，療效甚至比AZT更佳。
香港浸會大學學者張宏傑（Hong-Jie Zhang，音譯）等研究指出patentiflorin A 具有更好的耐藥性，較不需隨時間加重使用劑量，對核苷酸類似物（如 AZT）和非核苷酸類似物（如 nevaripine）的耐藥 HIV-1分離株，均呈現有效的抑制活性。對比於AZT而言，patentiflorin A能夠明顯抑制病毒反轉錄酶的活性，而且不論是病毒進入巨噬細胞的早期階段、或其存在於免疫系統T細胞中時，皆可展現良好的療效。做為新型抗愛滋病毒藥物，patentiflorin A可以添加到目前大家所熟知的雞尾酒療法中，以增加對愛滋病病毒的抑制和預防。……【更多內容請閱讀科學月刊第580期】