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2017-10-01中研院發現特定基因標記能預測藥物抗體反應
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【本刊訊】聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG），又稱聚環氧乙烷（PEO）或聚氧乙烯（POE），此化合物有許多功用，像是修飾藥物蛋白、幫助細胞融合或製作糖果、巧克力時所添加的食物添加劑等。近期，由中央研究院生物醫學科學研究所的研究團隊，發現特異性免疫球蛋白基因 （IGH）標記與臨床聚乙二醇修飾藥物抗體反應的發生具有高度關聯性。
聚乙二醇是一種水溶性且生物相容性高的化合物，因此，在許多臨床藥物透過聚乙二醇修飾來增加藥物的水溶性，以延長藥物在血液循環中的半衰期，並減少免疫抗原反應的發生。然而，臨床發現部分病患在使用聚乙二醇修飾藥物後，體內會產生抗聚乙二醇（antiPEG）抗體，進而降低藥物的治療效果，並影響藥物使用的安全性。
為了研究這項個體差異，研究團隊利用高密度基因型鑑定方法進行全基因體關聯性研究，並檢測健康成人中抗聚乙二醇抗體表現量。這項實驗找來了885位健康的受試者，根據體內抗聚乙二醇抗體的有無與種類，將之分為對照組或實驗組來分析族群間基因型是否有所差異。為了確認此實驗結 果，在第二階段更找了110位受試者進行進一步的驗證。
結果發現，抗聚乙二醇抗體的產生與一群特定基因位點有高度關聯性，此特定基因位點為免疫球蛋白基因。進一步分析更發現，個體在此基因位點若帶有特定風險性等位基因 （risk allele）則會有較高機率在體內產生抗聚乙二醇抗體，並且在血液中會具有較高濃度的抗聚乙二醇抗體，代表抗體基因序列的特異性將可能造成個體是否產生抗聚乙二醇抗體。
這項研究已發表在《自然通訊》（Nature Communications）期刊中。研究團隊表示雖然現今科學界對於抗聚乙二醇抗體產生的分子機制尚不清楚，不過這項研究發現了抗聚乙二醇抗體是如何產生，未來將可透過這些線索，尋找可用的生物標記，以提升患者使用聚乙二醇修飾性藥物的有效性與安全性。
中研院，〈精準醫療新突破— 新穎基因標記預測藥物抗體反應的發生〉，2017年9月21日。