- News Focus
文章專區
2019-05-01遺傳變異恐使愛滋治療藥物失效
593 期
Author 作者
編輯部
抗逆轉錄病毒藥物（antiretroviral drug）可保護人體免受人體免疫缺陷病毒（HIV）感染，這類藥物如替諾福韋（tenofovir disoproxil fumarate），常用在愛滋病的預防及治療上。然而，過去研究報告指出，該藥僅有78~92％的治療成功率。
上（2019年4）月8日，美國約翰霍普金斯醫學院（Johns Hopkins University School of Medicine）藥理學家波恩普斯 （Namandjé Bumpus）於美國實驗生物學會議（Experimental Biology meeting）指出，某些人罕見的遺傳變異，可能使替諾福韋無法在體內被活化，變相地阻擋這層保護。
感染HIV或具感染風險的人（如伴侶為帶原者）所攝入的非活性形式藥物（inactive form），需透過兩階段在體內活化。先前科學家了解到，要使這類藥物被活化，激酶（kinases）扮演著相當重要的角色；然而眾多激酶中，哪個才是活化藥物的關鍵？
波恩普斯與研究團隊發現，腺苷酸激酶2（adenylate kinase 2）附著於磷酸根及肌酸激酶（creatine kinase）時，便能在1秒內將藥物活化。另外，激酶的變異是相當罕見的，根據測試，906個受試者DNA 中也僅有18人的腺苷酸激酶2發生變異。
之後，科學家便開始研究該激酶變異是否 會影響替諾福韋的活化。不出所料，實驗中的變異者皆無法成功活化該藥物，然而也有少許非變異者發生類似的狀況。波恩普斯初步判斷，可能是因為這些受試者未正確服用該藥物，未來也將對此結果再做進一步的驗證。
N. Bumpus, Genetic variations of the kinases that phosphorylate drugs, Experimental Biology 2019, Orlando, Fla., 2019.