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2025-01-21人體免疫防線啟動速度超乎想像 成大新發現改變我們對免疫系統的理解 517 期

Author 作者 整理報導|羅億庭

來自成功大學微生物及免疫學研究所副教授凌斌的研究團隊發現,病毒入侵細胞後人體防禦機制的啟動速度比以往的認知提早至少半天或數小時。團隊的研究結果顯示,能夠偵測病毒RNA的接受器「RIG-I」會在病毒入侵細胞初期就於胞內體(endosome)中啟動,顛覆了過往認為RIG-I需等待病毒複製累積後才會運作的傳統觀念。這項研究成果改變了科學界對病毒感染過程的理解,目前也已刊登於《科學進展》(Science Advances)期刊中。

過往研究認為,RIG-I作為先天病毒RNA的關鍵受體(receptors),需等到病毒複製到一定數量後才能偵測到核酸的變化,並啟動免疫反應。然而,新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)及其他套膜病毒(例如流感、SARS)的快速傳播和高致病性,促使學界更加深入探索病毒與宿主免疫系統之間的交互作用,期望找到更有效的防禦與治療策略。

在過去十年間,凌斌團隊開始針對套膜病毒展開研究,最終發現了胞內體在早期免疫反應中的重要性。團隊透過細胞模型和動物實驗,深入分析病毒侵入細胞後的分子機制。這項研究的第一站聚焦於病毒進入細胞時產生的胞內體,團隊藉由生化檢測技術,確認了RIG-I與胞內體中先天免疫調控因子TAPE(TBK1- Associated Protein in Endolysosomes)之間的相互作用。此外,團隊在動物實驗中剔除了小鼠的TAPE基因,觀察這項改變對小鼠免疫系統功能的影響,以驗證該因子在抗病毒免疫中的關鍵作用。

研究結果顯示,病毒入侵後RIG-I隨即在胞內體階段被活化,遠比過去認知的免疫啟動時機還早。此外,TAPE因子也在此過程中發揮了重要作用,不僅負責活化RIG-I,還在巨噬細胞與樹突細胞中調控第一型干擾素(IFN-I)的分泌。動物實驗進一步證明,缺乏TAPE基因的小鼠在對抗流感及其他RNA病毒的能力顯著下降,顯示此基因在病毒防禦中的核心地位。

這項研究不僅改變我們對病毒入侵與人體免疫機制的理解,還為疫苗開發及免疫療法提供了全新基礎。未來,相關成果將可能應用於改善自體免疫,例如全身性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)等疾病的治療。團隊也將持續探索胞內體及它的相關調控因子的機制,期望找到更有效的干預策略來對抗各類病毒的感染。

新聞來源
成大新聞中心(2024年12月2日)。當病毒侵入人體免疫機制啟動顛覆想像 成大微免所研究成果登上科學系列期刊。成大新聞中心,https://news-secr.ncku.edu.tw/p/406-1037-276115,r81.php