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• 外泌體是一種由細胞分泌的微小囊泡，作為細胞間訊號傳遞的媒介，調控細胞的行為和功能。
• 外泌體在幹細胞療法和再生醫學領域具有重要應用潛力，可用於組織修復、免疫調節、疾病診斷、治療退化性關節炎等與老化相關的疾病。
• 外泌體在發展臨床應用時將面臨製備與保存的技術挑戰，包括分離純化、品質控管、儲存條件等。

2018 年，臺灣通過修訂的《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》（簡稱特管辦法），促進了再生醫療領域的蓬勃發展。不僅限於細胞治療，其他的細胞衍生物，例如胞外體（extracellular vesicles, EVs，又稱細胞外囊泡）也逐漸被應用於受損組織修復、免疫微環境調節、疾病診斷，以及作為替代現有藥物反應不足的另一種選擇。

EVs 的特性通常取決於它的細胞來源。以間質幹細胞（mesenchymal stem cell）為例，因為它具有顯著的組織再生功能，由它衍生的EVs 可被用於治療年齡增長或膝關節過度使用所導致的退化性關節炎。此外，罹癌病患癌細胞所分泌的EVs 在全身性血液循環中也能作為特定癌細胞的生物標誌，作為癌症的診斷。因此，EVs 的應用範圍廣泛，具有極大的開發價值。

什麼是胞外體和外泌體？

根據今（2024）年國際胞外體學會（International Society for Extracellular Vesicles, ISEV）發表於《外泌體期刊》（Journal of Extracellular Vesicles）的論文，EVs 被定義為「由細胞自然釋放，無法自行複製且不含細胞核的雙層脂質結構顆粒」（延伸閱讀1）。EVs 因生成機制和來源細胞的差異而具有異質性，這些差異通常表現在顆粒大小和內部訊息因子的多樣性上。

而本文的主角――外泌體（exosome），是EVs 的一種，大小約為30 ～ 150 奈米（nm），具有雙層脂質膜，內含核酸、蛋白質、醣類、脂質等多種訊號分子。外泌體內的分子可以作為細胞間訊號傳遞的媒介，進而調控細胞的行為和功能。幾乎所有細胞都會分泌外泌體，因此常被用作細胞衍生的胞外體的概稱（圖一）。

圖一｜外泌體的大小及特徵
（資料來源：作者提供）

外泌體治療的優點

基於不同細胞的特性，外泌體在臨床應用中日益受到關注，包含再生醫療、精準醫療、預測診斷等。此外，過去在治療寵物和賽馬的退化性關節炎中，主要會依賴藥物和細胞治療，近年來外泌體療法則逐漸成為這些領域的新興趨勢。

對於某些受疾病所苦的患者，細胞治療也為他們提供了另一種治療選擇。尤其在衛生福利部發布特管辦法後，開放自體CD34+ selection 周邊血幹細胞（peripheral blood CD34+ cells）、自體免疫細胞（immune cell）、自體脂肪幹細胞（adiposederived mesenchymal stem cell）、自體骨髓間質幹細胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cell)、自體纖維母細胞（fibroblast）、自體軟骨細胞（chondrocyte）等六類細胞治療技術可於國內核准的醫療機構中實施，並強調以自體細胞進行治療（延伸閱讀2）。

然而，當患者身體狀況不佳、只能使用異體細胞或功能性佳的超級捐贈者細胞（super donor）來源時，就必須等待臨床試驗通過才能夠使用異體細胞。異體細胞治療的價格比衍生物胞外體或外泌體療法更高加昂貴，且由於個體細胞的異質性，可能導致治療效果的差異甚大。此外，宿主（患者）在接受細胞治療後，這些細胞在體內是否會分化成癌細胞，仍是需要持續討論的議題。

……【更多內容請閱讀科學月刊第659期】