文章專區

Take Home Message

• 今（2022）年邵逸夫獎生命科學與醫學獎，頒給兩位多年來致力於囊狀纖維化研究的科學家：內古列斯庫和威爾士。囊狀纖維化源於基因突變，使患者的纖維性囊腫跨膜傳導調節蛋白（CFTR）數量不足或功能不全。患者呼吸道黏液過度濃稠，導致細菌滋生和慢性發炎，最終引發肺纖維化和呼吸衰竭。
• 2012 年，內古列斯庫的團隊研發出的藥物Kalydeco® 核准上市，為第一個治療囊狀纖維化的藥物；2019 年，結合三種新藥的三聯療法Trikafta® 核准上市，將治療範圍擴及90％以上的患者。
• 威爾士作為研究囊狀纖維化的先驅，每一項發現都為囊狀纖維化和CFTR 之間的關聯奠定雄厚的知識基礎；加上囊狀纖維化基金會等多方的支持，科學家們才能拼湊出完整的治療藍圖。

♦得獎人♦

保羅．內古列斯庫 Paul Negulescu
現任｜美國福泰製藥公司聖地亞哥研究部高級副總裁暨研究部主管
研究領域｜生理學
 

邁克爾．威爾士 Michael Welsh
現任｜美國愛荷華大學內科、神經外科、神經科、分子生理及生物物理教授暨帕帕約翰生物醫學研究所所長
研究領域｜神經科學、分子生理學

你有沒有喝過漂浮汽水？如果試著使用吸管吸汽水上的冰淇淋，不用多久你就會受不了那些卡在吸管裡的黏黏冰淇淋；現在試著想像，你的呼吸道就像這根吸管一樣充滿黏稠的液體，那麼呼吸將會變得多困難？這就是囊狀纖維化（cystic fibrosis）患者的日常，對他們來說沒有事情可以「像呼吸一樣簡單」，因為光是呼吸就是十分艱難的事。囊狀纖維化是一種體染色體隱性遺傳疾病，患者在出生時各器官的功能就開始受到破壞（圖一），它的症狀包括汗腺分泌失衡、負責消化和吸收的胰臟與腸道受損、生殖系統發育異常，最嚴重的是呼吸道內容易累積痰液，滋生細菌後產生反覆的肺炎，引發不可逆的肺纖維化和致命的呼吸衰竭。因此在藥物出現之前，囊狀纖維化患者鮮少活過20 歲。

圖一｜囊狀纖維化影響的器官
囊狀纖維化患者的汗腺分泌異常、呼吸道易受細菌感染慢性發炎、消化腺與腸道的吸收功能變差、男性先天輸精管發育不全。

十年前，年僅四歲的布雷迪（Brady）罹患囊狀纖維化，他才剛開始認識這個世界，但由於此疾病無藥可醫的窘境，使得每一次布雷迪肺炎住院時，他的父母布洛克（Brock）和麗貝卡（Rebecca）都極有可能面臨白髮人送黑髮人的情景。

但在今年夏天，布雷迪剛慶祝完他的15歲生日（圖二），他一手抱著心愛的小狗，一邊興奮地和母親討論秋天要參加的電腦遊戲設計課程。

圖二｜15 歲的布雷迪與他的寵物小狗Biscuit。（作者提供）

對所有父母而言， 孩子健康成長是這一生最珍貴的禮物；而對布雷迪的父母來說，這份禮物就包裝在一顆淺藍色的小藥丸裡⸺美國食品藥物管理局（U.S. Food and Drug Administration, FDA）在2012 年核准的第一款囊狀纖維化藥物Kalydeco®（ivacaftor）。隨著各種針對囊狀纖維化的藥物陸續誕生，在十年後的今天這些藥物已造福美國90％的病人。……【更多內容請閱讀科學月刊第632期】